C4X DISCOVERY HOLDINGS PLC C4X Discovery Holdings plc geeft een update over zijn MALT-1-remmerprogramma. Overexpressie of over-activatie van MALT-1 is waargenomen in een reeks lymfomen en leukemieën zoals MALT-lymfoom, diffuus groot B-cel lymfoom en chronische lymfocytische leukemie, wat suggereert dat het aanpakken van MALT-1 een levensvatbare therapeutische strategie is voor de behandeling van hematologische kankers. Voortbouwend op veelbelovende in vitro, in vivo en farmacokinetische gegevens heeft C4XD nu met succes kankerbestrijdende activiteit aangetoond voor een van zijn lead moleculen in een preklinische xenograftstudie.
Na orale toediening van 30mg/kg werd een significante remming van de tumorgroei waargenomen. Dit resultaat is vergelijkbaar met de gegevens van Johnson & Johnson's klinische verbinding JNJ-67856633, die zich nu in een Fase I klinische studie bevindt. Het C4XD MALT-1-remmerprogramma is nu gevorderd tot de fase van preklinische selectie van kandidaten.
MALT-1 is een van de belangrijkste regulatoren van B-cel receptor (BCR) en T-cel receptor (TCR) signalering. Mutaties die leiden tot constitutieve activering van MALT-1 worden in verband gebracht met agressieve vormen van non-Hodgkin B-cel lymfoom en remming van MALT-1 heeft potentiële therapeutische toepasbaarheid als monotherapie voor MALT-1-gedreven kankers en in combinatie met BTK-remmers voor meerdere hematologische indicaties, evenals breder potentieel bij vaste tumoren en ontstekingen.
