Candel Therapeutics, Inc. kondigt eerste positieve tussentijdse gegevens aan over de overleving en immunologische biomarkers van de lopende gerandomiseerde fase 2 klinische studie van CAN-2409 plus valacyclovir (prodrug) samen met standard of care (SoC) chemoradiatie gevolgd door resectie voor borderline resectabel pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). De gegevens werden gepresenteerd in een postersessie getiteld "Neoadjuvant CAN-2409+Prodrug Plus Chemoradiation for Borderline Resectable or Locally Advanced Non-Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma (PDAC)" tijdens de 2023 Society for Immunotherapy (SITC) Annual Meeting. Hoogtepunten in de gegevens vanaf 21 augustus 2023 Data Cutoff, zijn onder andere: Verlengde en aanhoudende overleving werd waargenomen na experimentele behandeling met CAN-2409 plus prodrug bij patiënten met borderline resectabel PDAC (n=13) .

Een geschatte overleving van 71,4% na zowel 24 als 36 maanden werd waargenomen bij patiënten die CAN-2409 kregen samen met SoC chemoradiatie voorafgaand aan de operatie, versus slechts 16,7% overleving na 24 en 36 maanden bij patiënten met SoC chemoradiatie voorafgaand aan de operatie. Belangrijk is dat 5 van de 7 patiënten die CAN-2409 kregen nog in leven waren op het moment dat de gegevens werden afgesloten, waarbij twee patiënten meer dan 45 maanden na inschrijving overleefden. Slechts één patiënt die gerandomiseerd werd naar controle-SoC chemotherapie was nog in leven op het moment dat de gegevens werden afgesloten (nog in leven na 43 maanden).

De mediane totale overleving is nog niet bereikt bij patiënten die CAN-2409 kregen; de mediane totale overleving was 12,5 maanden in de controle-arm. Het ziektebeloop veranderde na salvage chemotherapie met verbeterde CA19-9 niveaus en voortdurende overleving in de CAN-2409 arm, maar niet in de controle-arm. In pancreasweefsel van patiënten die behandeld werden met CAN-2409 plus prodrug samen met SoC (maar niet met SoC alleen), werden dichte aggregaten van CD8+ granzyme B-positieve cytotoxische T-cellen, dendritische cellen en B-cellen waargenomen in de tumormicro-omgeving.

Verhoogde niveaus van oplosbare granzzymen B en H evenals pro-inflammatoire cytokinen, waaronder IFN-?, werden waargenomen in perifeer bloed na behandeling met CAN-2409, maar niet bij controlebehandeling. CAN-2409 werd geassocieerd met een gunstig verdraagbaarheidsprofiel Toevoeging van CAN-2409 aan SoC werd over het algemeen goed verdragen, zonder gerapporteerde dosisbeperkende toxiciteiten, waaronder geen gevallen van pancreatitis. Over de Fase 2 Klinische Studie van CAN-2409 in Niet-Metastatische Pancreaskanker: In zijn huidige opzet is de gerandomiseerde, open-label fase 2 klinische studie ontworpen om de veiligheid, voorlopige werkzaamheid en biologische activiteit van een 2-3 injectieschema van CAN-2409 plus prodrug (valacyclovir of acyclovir) te evalueren bij patiënten met borderline resectabele alvleesklierkanker die worden behandeld met neoadjuvante chemoradiatie of stereotactische lichaamsbestralingstherapie.

Na de wijziging in 2022, toen de inschrijving van patiënten met lokaal gevorderde PDAC werd stopgezet, is de klinische studie uitsluitend gericht op borderline resectabele ziekte. In een eerder afgerond fase 1b klinisch onderzoek werd een zeer significante toename van het aantal CD8+ tumorinfiltratielymfocyten aangetoond op de plaats van de tumor na behandeling met CAN-2409.