Candel Therapeutics, Inc. kondigt bijgewerkte tussentijdse overlevingsgegevens aan van de lopende gerandomiseerde fase 2 klinische studie van CAN-2409 plus valacyclovir (prodrug), samen met standaardbehandeling (SoC) chemoradiatie, gevolgd door resectie voor borderline resectabel pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). De overlevingsgegevens werden bijgewerkt met acht maanden verdere follow-up sinds de eerste analyse die werd gepresenteerd op de 2023 Society for Immunotherapy (SITC) Annual Meeting. Op basis van de gegevens die op de SITC werden gepresenteerd, verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in december 2023 Fast Track Designation aan het bedrijf voor CAN-2409 in combinatie met valacyclovir voor de behandeling van patiënten met PDAC.

Hoogtepunten van de gegevens vanaf een data cut-off op 29 maart 2024 omvatten: Verlengde en aanhoudende overleving werd waargenomen na experimentele behandeling met CAN-2409 bij patiënten met borderline resectabele PDAC (n=13). De geschatte mediane totale overleving was 28,8 maanden in de CAN-2409-groep versus slechts 12,5 maanden in de controlegroep. Na 24 maanden werd een overlevingspercentage van 71,4% waargenomen bij met CAN-2409 behandelde patiënten, na SoC chemoradiatie en voorafgaand aan chirurgie, tegenover slechts 16,7% in de controlegroep.

Na 36 maanden werd een overlevingskans van 47,6% geschat bij patiënten die CAN-2409 kregen, samen met SoC chemoradiatie voorafgaand aan de operatie, tegenover slechts 16,7% in de controlegroep. Belangrijk is dat 4 van de 7 patiënten die CAN-2409 kregen nog in leven waren op het moment dat de gegevens werden afgesloten, waarbij 2 patiënten meer dan 50,0 maanden na inschrijving overleefden. Slechts 1 van de 6 patiënten die gerandomiseerd waren naar de controle SoC chemotherapie, was nog in leven op het moment dat de gegevens werden afgesloten (in leven na 50,6 maanden).

Eerdere analyse van bloed en verwijderde tumoren toonde een consistente en robuuste activering van de immuunrespons na experimentele behandeling met CAN-2409. In pancreasweefsel van patiënten die werden behandeld met CAN-2409 plus prodrug samen met SoC (maar niet met SoC alleen), werden dichte aggregaten van CD8+ granzyme B-positieve cytotoxische tumorinfiltrerende lymfocyten, dendritische cellen en B-cellen waargenomen in de tumormicro-omgeving. Verhoogde niveaus van oplosbare granzzymen B en H, evenals pro-inflammatoire cytokinen, waaronder IFN-?, werden waargenomen in het perifere bloed na toediening van CAN-2409, maar niet na SoC.

CAN-2409 bleef geassocieerd met een gunstig veiligheids-/tolerabiliteitsprofiel. Toevoeging van het CAN-2409-regime aan SoC werd over het algemeen goed verdragen, zonder dosisbeperkende toxiciteiten, waaronder geen gevallen van pancreatitis.