Cardiol Therapeutics Inc. heeft onderzoeksresultaten aangekondigd waaruit blijkt dat farmaceutisch vervaardigd cannabidiol (het actieve farmaceutische bestanddeel in CardiolRxo) de pericardiale effusie en verdikking in een preklinisch model van acute pericarditis aanzienlijk vermindert en de secretie van belangrijke ontstekingsmarkers interleukine-1ß ("IL-1ß") en interleukine-6 ("IL-6") in vitro aanzienlijk onderdrukt. De gegevens werden gepresenteerd door Cardiol's onderzoeksmedewerkers van Virginia Commonwealth University ("VCU") op The American Heart Association Scientific Sessions 2022 ("AHA2022"). De poster getiteld "Protective Effects of Pharmaceutically Manufactured Cannabidiol in a Mouse Model of Acute Pericarditis" werd gepresenteerd op 5 november binnen de "Late-Breaking Basic Science Posters" sessie van AHA2022.

De auteurs concludeerden dat de in de studie toegediende farmaceutisch vervaardigde cannabidiol een nieuwe therapie kan zijn voor de behandeling van pericarditis en de preventie van complicaties en herhaling ervan. De gepresenteerde gegevens toonden ook een dosis-respons effect aan op IL-1ß in vitro. Bovendien bleek cannabidiol in vitro de transcriptie van IL-1ß en NLRP3, zoals gemeten door mRNA-expressie, significant te remmen.

NLRP3 is een sensoreiwit dat deel uitmaakt van het NLRP3 inflammasoom, een groot multiproteïnecomplex dat de ontstekingsreacties van het aangeboren immuunsysteem regelt. Cardiol heeft uitgebreide octrooiaanvragen ingediend bij het Amerikaanse octrooibureau in verband met deze nieuwe bevindingen. De Fase II pilootstudie van het bedrijf bij terugkerende pericarditis zal naar verwachting 25 patiënten opnemen in grote klinische centra in de Verenigde Staten die gespecialiseerd zijn in pericarditis.

Het protocol is ontworpen in samenwerking met vooraanstaande deskundigen op het gebied van pericarditis. De studievoorzitter is Allan L. Klein, MD, directeur van het centrum voor pericardiale ziekten en hoogleraar geneeskunde, hart- en vaatinstituut, van de Cleveland Clinic. Het primaire eindpunt van de werkzaamheid is de verandering, vanaf de uitgangswaarde tot 8 weken, in door de patiënt gerapporteerde pijn bij pericarditis met behulp van een 11-punts numerieke beoordelingsschaal ("NRS").

De NRS is een gevalideerd klinisch instrument dat wordt gebruikt bij meerdere aandoeningen met acute en chronische pijn, waaronder eerdere onderzoeken naar terugkerende pericarditis. Secundaire eindpunten zijn de pijnscore na 26 weken behandeling en veranderingen in de circulatieniveaus van C-reactief proteïne, een veelgebruikte klinische marker van ontsteking. In de preklinische in vivo studie werd acute pericarditis geïnduceerd door injectie van Zymosan A, dat NLRP3 activeert, in de pericardzak, wat leidt tot de klassieke kenmerken van het ontstoken pericard: verhoogde pericardiale effusie en pericardiale verdikking; een aanvaard model van acute pericarditis.

De groepen werden gerandomiseerd om ofwel intraperitoneale injecties met cannabidiol te ontvangen, ofwel een gelijk volume voertuigcontrole, toegediend na herstel van de operatie. De ernst van de pericarditis werd beoordeeld aan de hand van de aanwezigheid van effusie via echocardiografie (gemeten als breedte van de pericardiale ruimte) en pericardiale verdikking. Zeven dagen na de operatie had de met cannabidiol behandelde groep significant minder pericardiale effusie (0,12 vs 0,26 mm, p < 0,01) en pericardiale dikte (3,6 vs 6,5 µm, p < 0,05) in vergelijking met de onbehandelde controlegroep.

In afzonderlijke in vitro-experimenten werden immuuncellen (J774.1 macrofagen) gestimuleerd met lipopolysaccharide ("LPS"), adenosinetrifosfaat ("ATP"), of LPS+ATP, met of zonder cannabidiol. LPS+ATP induceert IL-1ß afscheiding via NLRP3 inflammasoom activering. De inflammatoire cytokines IL-1ß en IL-6 werden gemeten met ELISA.

De combinatie LPS+ATP verhoogde de IL-1ß-concentratie ten opzichte van de controle (449,1 vs 6,4 pg/ml, p < 0,0001); toevoeging van cannabidiol verminderde de IL-1ß-concentratie echter aanzienlijk (118,7 pg/ml, p < 0,0001 vs LPS+ATP). Bovendien werd een dosis-respons vermindering van IL-1ß waargenomen met aanvullende concentraties cannabidiol.

Los daarvan werd aangetoond dat LPS alleen de IL-6 concentratie aanzienlijk verhoogde en dat effect werd tenietgedaan door behandeling met cannabidiol. De door LPS geïnduceerde IL-6 afgifte is onafhankelijk van NLRP3 activering, en de resultaten suggereren dat het effect van cannabidiol niet alleen beperkt is tot de NLRP3 inflammasoom pathway. Ten slotte werd genexpressie met behulp van real-time polymerasekettingreactie uitgevoerd voor IL-1ß en NLRP3 boodschapper-RNA na toediening van LPS aan J774.1 macrofagen.

LPS bleek de transcriptie van NLRP3 en IL-1ß aanzienlijk te verhogen, maar behandeling met cannabidiol verminderde het transcriptieniveau van beide aanzienlijk.