Cassava Sciences, Inc. rapporteerde de eerste resultaten van een twee jaar durende klinische veiligheidsstudie van simufilam, een oraal geneesmiddel voor de voorgestelde behandeling van de ziekte van Alzheimer dementie. Aan het onderzoek namen meer dan 200 patiënten met milde tot matige Alzheimer deel en het bestond uit twee open-label behandelingsfasen en een gerandomiseerde, placebogecontroleerde terugtrekkingsfase. De gemiddelde veranderingen in ADAS-Cog scores, van basislijn tot maand 24, laten het volgende zien: Patiënten met de ziekte van lichte Alzheimer die twee jaar lang continu simufilam kregen (n=47) hadden als groep geen achteruitgang in ADAS-Cog scores (± 1,51 SE).

Patiënten met lichte Alzheimer die niet-continu simufilam kregen (n=40) gingen als groep 1 punt achteruit op de ADAS-Cog (± 1,65 SE). Niet-continue behandeling bestond uit een jaar open-label medicijn, zes maanden placebo en zes maanden terug open-label medicijn. Bij patiënten met lichte Alzheimer trad het grootste verschil tussen de continue en niet-continue behandelingsgroepen op aan het einde van de 6 maanden durende gerandomiseerde, placebogecontroleerde terugtrekkingsfase.

Patiënten met matige Alzheimer die twee jaar lang continu werden behandeld met simufilam (n=32) gingen als groep 11,05 punten achteruit op de ADAS-Cog (± 1,91 SE). Dit was een veiligheidsonderzoek van 24 maanden (NCT04388254). Het omvatte een vooraf gespecificeerd verkennend werkzaamheidseindpunt van gemiddelde verandering in ADAS-Cog11 scores.

Aan het onderzoek namen meer dan 200 patiënten deel met een lichte tot matige vorm van de ziekte van Alzheimer (MMSE 16-26) die werden gerekruteerd op 16 klinische locaties in de VS. Het veiligheidsonderzoek werd uitgevoerd in drie doorlopende fasen: een 12 maanden durende, open-label behandelingsfase, gevolgd door een 6 maanden durende, gerandomiseerde, placebogecontroleerde terugtrekkingsfase1, gevolgd door nog eens 6 maanden open-label behandeling. Deelnemers aan het onderzoek ontvingen simufilam orale tabletten van 100 mg tweemaal daags tijdens de open-label behandelingsfasen, en simufilam of een overeenkomend placebo tijdens de gerandomiseerde ontwenningsfase.

Alle deelnemers aan het onderzoek die 12 maanden open-label behandeling met simufilam hadden voltooid, kwamen in aanmerking voor deelname aan de 6 maanden durende gerandomiseerde, placebogecontroleerde ontwenningsfase. Evenzo kwamen alle deelnemers aan het onderzoek die de gerandomiseerde, placebogecontroleerde terugtrekkingsfase hadden voltooid, in aanmerking voor 6 extra maanden open-labelbehandeling. Alzheimer is een degeneratieve ziekte van de hersenen.

Na verloop van tijd verslechtert de cognitie van een patiënt geleidelijk naarmate de ziekte zijn tol eist. Volgens de wetenschappelijke literatuur gaan patiënten met milde Alzheimer gemiddeld met ongeveer 3 punten per jaar achteruit op de ADAS-Cog schaal. Naarmate de ziekte voortschrijdt, gaan patiënten van milde naar matige tot uiteindelijk ernstige Alzheimer.

In gevorderde stadia van de ziekte wordt de cognitieve achteruitgang duidelijker en is deze waarschijnlijk moeilijker te behandelen. Patiënten met de ziekte van milde Alzheimer (n=87) deden mee aan het open-label onderzoek met MMSE 21-26, met tien uitzonderingen.2 Patiënten met matige Alzheimer deden mee aan het open-label onderzoek met MMSE 16-20, met één patiënt die meedeed met MMSE 15. Milde patiënten die gedurende 24 aaneengesloten maanden simufilam kregen (n=47) toonden een gemiddelde verandering van 0,07 punten op ADAS-Cog11 (± 1,51 SE), van baseline tot maand 24, als groep.

Milde Alzheimer patiënten die 12 maanden open-label simufilam kregen, gevolgd door placebo in de 6 maanden durende gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde terugtrekkingsfase, gevolgd door nog eens 6 maanden open-label simufilam (n=40), gingen gemiddeld 1,04 punten achteruit op de ADAS-Cog11 (± 1,65 SE), van de uitgangswaarde tot maand 24, als groep.