Checkpoint Therapeutics, Inc. kondigde aan dat het de herindiening van zijn Biologics License Application (?BLA?) bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (?FDA?) heeft voltooid voor cosibelimab, zijn antilichaam tegen geprogrammeerde dood ligand-1 (?PD-L1?), als een potentiële nieuwe behandeling voor patiënten met metastatisch of lokaal gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom (?cSCC?) die geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of curatieve bestraling. De BLA-herindiening volgt op Checkpoint's recente afstemming met de FDA over haar BLA-herindieningsstrategie om mogelijk alle goedkeurbaarheidstekortkomingen aan te pakken die zijn uiteengezet in de complete response letter (?CRL?) die afgelopen december werd ontvangen, waarin de FDA alleen bevindingen noemde die naar voren kwamen tijdens een multi-sponsorinspectie van Checkpoint's externe contractproductieorganisatie (?CMO?) als goedkeurbaarheidskwesties die in een BLA-herindiening moeten worden aangepakt. Het CRL vermeldde geen zorgen over het klinische gegevenspakket, de veiligheid of de etikettering voor de goedkeurbaarheid van cosibelimab.

De BLA-herindiening wordt ondersteund door de resultaten van Checkpoint's studies in geselecteerde terugkerende of metastatische kankers, waaronder cruciale cohorten in metastatisch en lokaal gevorderd cSCC. De veiligheids- en werkzaamheidsresultaten van het metastatische cSCC-cohort werden in oktober 2023 gepubliceerd in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) (doi:10.1136/jitc-2023-007637). Daarnaast kondigde Checkpoint in juli 2023 gegevens op langere termijn aan voor cosibelimab uit zijn centrale studies in lokaal gevorderd en gemetastaseerd cSCC, waaruit blijkt dat de respons in de loop van de tijd verdiept, wat resulteert in hogere complete responspercentages dan eerder gemeld (55% objectieve respons; 26% complete respons in lokaal gevorderd cSCC en 50% objectieve respons; 13% complete respons in gemetastaseerd cSCC).

Cosibelimab is een potentieel gedifferentieerd, hoogaffiniteit, volledig humaan monoklonaal antilichaam van het IgG1-subtype dat direct bindt aan PD-L1 en de PD-L1-interactie met de geprogrammeerde doodsreceptor-1 (?PD-1?) en B7.1-receptoren blokkeert. Het primaire werkingsmechanisme van Cosibelimab is gebaseerd op de remming van de interactie tussen PD-L1 en zijn receptoren PD-1 en B7.1, waardoor de onderdrukkende effecten van PD-L1 op CD8+ T-cellen tegen tumoren worden opgeheven en de cytotoxische T-celrespons wordt hersteld. Cosibelimab onderscheidt zich mogelijk van de momenteel op de markt gebrachte PD-1- en PD-L1-antilichamen door een aanhoudend hoge bezetting van PD-L1 als tumordoel om een antitumorimmuunrespons te reactiveren en het aanvullende potentiële voordeel van een functioneel Fc-domein dat in staat is antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (?ADCC?) te induceren voor een mogelijk verbeterde werkzaamheid.