Chemomab Therapeutics Ltd. kondigde aan dat uit gepresenteerde klinische gegevens blijkt dat CM-101 veilig is en goed wordt verdragen en reducties bereikt in biomarkers geassocieerd met longontsteking en fibrogenese in een klinische studie bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19-afgeleide longschade. CM-101 is een eersteklas monoklonaal antilichaam dat CCL24 neutraliseert, een oplosbaar eiwit met pro-fibrotische en pro-inflammatoire effecten. Het is in ontwikkeling voor de behandeling van fibro-inflammatoire aandoeningen, waaronder primaire scleroserendecholangitis (PSC) en systemische sclerose (SSc).

De presentatie, Behandeling met CM-101 vermindert inflammatoire & fibrotische biomarkers bij patiënten met COVID-19-afgeleide longschade, werd besproken door Chemomab medeoprichter en Chief Scientific Officer Dr. Adi Mor op de Union World Conference on Lung Health 2022. Sommige van de mechanismen die ten grondslag liggen aan longontsteking als gevolg van COVID-19-infectie zijn vergelijkbaar met die van chronische ziekten waarbij longontsteking en -fibrose een rol spelen, en deze studie werd opgezet door een arts/onderzoeker die patiënten met systemische sclerose en andere reumatologische ziekten behandelt. Het doel van de studie was om de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel te evalueren bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten met ernstige longontsteking, inclusief de invloed ervan op biomarkers met betrekking tot longontsteking die ook relevant zijn bij systemische sclerose.

Aan de open-label, single arm studie namen 16 volwassen COVID-19-patiënten met ernstige ademhalingsproblemen deel. Alle patiënten werden in het ziekenhuis opgenomen en kregen een standaardbehandeling. Allen werden behandeld met een enkele intraveneuze dosis CM-101 van 10mg/kg op de eerste dag van de studie en werden gedurende 30 dagen gevolgd.

Klinische parameters werden dagelijks getest tijdens de ziekenhuisopname en serum biomarkers werden getest op de basislijn en op dag 1, 3, 7 en 30 na toediening van het geneesmiddel. Toediening van CM-101 aan deze acuut zieke patiëntenpopulatie bleek veilig te zijn en werd goed verdragen. De blootstelling aan CM-101 en de profielen van doelwitbetrokkenheid waren vergelijkbaar met wat de onderzoekers van Chemomab hebben gezien in eerdere klinische studies van CM-101.

Belangrijk is dat na de behandeling met CM-101 snelle verminderingen van serum biomarkers van longontsteking, fibrogenese en neutrofielenactiviteit werden waargenomen, in overeenstemming met de effecten die werden gezien in eerdere preklinische en vroege klinische gegevens. In de studie werden verlagingen van de serumniveaus van biomarkers waargenomen, waaronder de cytokines CXCL9 en CXCL10, twee biomarkers die sterk geassocieerd worden met longontsteking en waarvan bekend is dat ze sterk gecorreleerd zijn met de ernst van de ademhaling. Zo werd CXCL10 al na 24 uur na de behandeling met CM-101 verminderd met een mediane verandering van 65% ten opzichte van de uitgangswaarde en verder verminderd met bijna 80% op dag 3. Het effect hield aan tot het einde van de follow-up periode.

Opmerkelijk was ook dat patiënten die CM-101 kregen een snelle en robuuste mediane vermindering van 50% van het c-reactief proteïne, of CRP, een bekende algemene marker van ontsteking, lieten zien vanaf 48 uur na toediening. De CRP-niveaus daalden verder met meer dan 90% op dag 6 na toediening van CM-101 en bleven stabiel tot het einde van de follow-up periode. CM-101 liet ook grotere en snellere CRP-verlagingen zien in vergelijking met een retrospectieve Covid-19 controlegroep die vergelijkbare klinische kenmerken had en ook standaardbehandeling kreeg.

Tot slot beïnvloedde de behandeling met CM-101 biomarkers die verband houden met de vorming en afbraak van de extracellulaire matrix, zoals Procollageen 4 en C3M, die bij deze patiënten bij aanvang sterk verhoogd waren en reeds 72 uur na de behandeling significant werden verminderd met een mediane verandering van 25%, een vermindering die stabiel bleef tot het einde van de follow-up periode.