Clarity Pharmaceuticals kondigde aan aanvullende gegevens te delen van de diagnostische 64Cu-SAR-bisPSMA studie, COBRA (NCT05249127). COBRA was een multicenter, enkelarmige, niet-gerandomiseerde, fase 1/2 diagnostische beeldvormingsstudie met Cu-SAR-bisPSMA die werd toegediend aan deelnemers met BCR van PC na definitieve therapie en die bij screening een negatieve of onduidelijke SOC-scan hadden. De primaire doelstellingen van de studie waren het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van Cu-SAR-bisPSMA en het vermogen om recidief van PC correct te detecteren.

Patiënten ondergingen PET/computed tomography (CT)-scans met 64Cu-SAR-bisPSMA op dag 0 en dag 1 (respectievelijk 1-4 uur en 24±6 uur na de dosis), die werden geïnterpreteerd door drie geblindeerde centrale lezers. Na de recente aankondiging van positieve resultaten van de COBRA-studie, die de vele voordelen van 64Cu-SAR-bisPSMA begon te demonstreren, onthult verdere analyse van de gegevens extra voordelen van dit geoptimaliseerde PSMA-product. Cu-SAR-bisPSMA was in staat om veel kleinere laesies te detecteren dan verwacht, waaronder een laesie met een diameter van minder dan 2 mm.

Dit steekt gunstig af bij de huidige SOC PSMA PET-beeldvormingsmiddelen, waaronder PYLARIFY en het generieke product 68Ga-PSMA-11, waarmee de detectie van laesies kleiner dan 5 mm een uitdaging is. De gevoeligheid is een bekende uitdaging voor de bestaande PSMA PET-middelen, met name voor laesies < 5 mm. Dit suggereert dat laesies gemist worden door de huidige SOC-beeldvorming, wat aanzienlijke gevolgen kan hebben voor nauwkeurige stadiëring en daaropvolgende beslissingen over behandeling.

Voor patiënten die een initiële stadiëring van hun ziekte ondergaan, kan het missen van laesies leiden tot onnodige chirurgie met langdurige bijwerkingen (bijv. impotentie en/of incontinentie na het verwijderen van de prostaat). Bij patiënten met BCR van PC is het ook van cruciaal belang om hun kanker in een vroeg stadium te identificeren om ziekteprogressie en de bijwerkingen van systemische behandelingen die met dergelijke therapieën gepaard gaan, te voorkomen. De grootte van de PC-laesies die met 64Cu-SAR-bisPSMA werden gedetecteerd, werd op dezelfde dag (dag 0) en de volgende dag (dag 1) op beeldvorming vastgelegd.

Bij 14% (7/50) van de patiënten werden laesies met een grootte van minder dan 5 mm door alle lezers geïdentificeerd. Deze laesies bevonden zich in het bot, bekken en extra-pelvische lymfekliergebieden. De kleinste laesie (bekkenlymfeklier) die in het onderzoek werd geïdentificeerd, was 2,6 x 1,9 mm.

De SUVmax, SUVmean en TBR werden beoordeeld in maximaal 25 laesies per patiënt op de 64Cu-SAR-bisPSMA PET-beeldvorming van dezelfde dag en de volgende dag. De gemiddelde SUVmean en SUVmax stegen met meer dan 80% (respectievelijk 82% en 87% gemiddelde stijging bij alle lezers) en de TBR steeg bijna 5 keer (4,8 keer gemiddelde stijging bij alle lezers) bij vergelijking van beeldvorming op dezelfde dag met beeldvorming op de volgende dag (bereik tussen de lezers, respectievelijk op dag 0 en dag 1. SUVmean 6,6-9,0-9,0-9,0): SUVmean 6,6-9,9 en 14,7-15,8; SUVmax 13,9-14,0 en 22,2-33,4; TBR 23,2-25,4 en 118,1-181,7). Lesies met een grootte van minder dan 5 mm hadden een SUV-gemiddelde, SUV-max en TBR-waarde van respectievelijk 16,3, 16,8 en 90,1 (gemiddelde waarden over alle lezers).

Het vermogen van 64Cu-SAR-bisPSMA om laesies kleiner dan 5 mm te detecteren is het resultaat van een paar factoren die uniek zijn voor het product. 64Cu heeft een langere halfwaardetijd (12,7 uur) dan de isotopen die worden gebruikt in de momenteel goedgekeurde PSMA PET-middelen, zoals gallium-68 (68Ga) en fluor-18 (18F) ( < 2 uur), waardoor beeldvorming de volgende dag mogelijk is, wat onmogelijk is met op 18F en 68Ga gebaseerde middelen. De SAR-technologie van Clarity houdt isotopen van koper veilig in een kooi, waardoor lekkage wordt voorkomen wanneer ze aan patiënten worden toegediend.

Preklinisch en klinisch bewijs heeft aangetoond dat de geoptimaliseerde dubbele targetingmolecule die met de kooi verbonden is, bisPSMA, zorgt voor een betere targeting en retentie van het product in PC-tumoren in vergelijking met de tegenhanger met de enkele targetingmolecule en goedgekeurde PSMA-agentia. De resultaten van Clarity's Fase I PROPELLER-studie bevestigden deze hypothese, aangezien 64Cu-SAR-bisPSMA detectie van extra laesies en 2-3 keer grotere opname binnen dezelfde PC-laesies liet zien in vergelijking met het generieke SOC-beeldvormingsmiddel 68Ga-PSMA-11. Bovendien toonden de eerste positieve resultaten van de COBRA-studie, aangekondigd op 15 februari 2024[2], aan dat vertraagde beeldvorming met 64Cu-SAR-bisPSMA in staat is om PC-laesies te detecteren bij tot 80% van de patiënten met BCR van PC, die bij screening negatieve of equivocale SOC-beeldvorming vertoonden.

Het onderzoek toonde ook aan dat het aantal laesies dat met 64Cu-SAR-bisPSMA werd gedetecteerd, bijna verdubbelde bij vertraagde beeldvorming in vergelijking met beeldvorming op dezelfde dag. SAR-bisPSMA ontleent zijn naam aan het woord bis, dat een nieuwe aanpak weerspiegelt waarbij twee PSMA-gerichte stoffen worden gekoppeld aan Clarity's gepatenteerde sarcofaagtechnologie (SAR), die koperisotopen veilig vasthoudt in een kooiachtige structuur, een chelator genaamd. In tegenstelling tot andere in de handel verkrijgbare chelaatvormers voorkomt de SAR-technologie lekkage van koper in het lichaam.

SAR-bisPSMA is een gericht kopertheranosticum dat gebruikt kan worden met isotopen van koper-64 (Cu-64 of 64Cu) voor beeldvorming en koper-67 (Cu-67 of 67Cu) voor therapie. 64Cu-SAR-bisPSMA en 67Cu-SAR-bisPSMA zijn niet-geregistreerde producten. De gegevens in deze aankondiging zijn niet beoordeeld door gezondheidsautoriteiten zoals de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Er loopt momenteel een klinisch ontwikkelingsprogramma om de werkzaamheid en veiligheid van deze producten te beoordelen. Er is geen garantie dat deze producten commercieel beschikbaar zullen worden. Prostaatkanker is wereldwijd de op één na meest voorkomende vorm van kanker bij mannen en de op vier na belangrijkste doodsoorzaak door kanker.

Het American Cancer Institute schat dat er in 2024 299.310 nieuwe gevallen van prostaatkanker zullen zijn in de VS en ongeveer 35.250 sterfgevallen aan de ziekte.