Clinuvel Pharmaceuticals Limited heeft de eerste positieve resultaten bekendgemaakt van een onderzoek waarin de beschermende effecten van afamelanotide op aan ultraviolette (UV) straling blootgestelde huid worden geëvalueerd (CUV151). De studie, uitgevoerd in het Salford Royal Hospital in Manchester, toonde aan dat systemische behandeling met afamelanotide de dosis-respons van UV-erytheem na ultraviolette straling (UVR) verminderde, wat wijst op een vermindering van de eerste tekenen van door UV geïnduceerde DNA-schade. Analyses van biopten die tijdens de studie werden genomen, om de invloed van het geneesmiddel op de DNA-herstelcapaciteit te beoordelen, zijn in behandeling.

Opzet studie CUV151: Het doel van de studie was om de invloed van afamelanotide op UV-geïnduceerde DNA-schade en reparatiecapaciteit te beoordelen bij gezonde vrijwilligers met lichte huidtypes (Fitzpatrick I-III)¹ door het meten van: veranderingen in UVR erythema dosis respons na behandeling met afamelanotide; veranderingen in minimale erythema dosis (MED) na behandeling met afamelanotide - een verhoogde MED wijst op een grotere weerstand tegen de mutagene effecten van UVR; de hoeveelheid DNA-schade, en DNA-schade reparatie na blootstelling aan gecontroleerde doses UVR. De Universiteit van Manchester is een gerenommeerd gespecialiseerd centrum dat geavanceerd klinisch onderzoek doet naar huidkanker, en het aan haar gelieerde ziekenhuis (Salford Royal) werd gekozen voor het onderzoek. Negen gezonde volwassen vrijwilligers kregen UVR toegediend via een zonnesimulator onder gecontroleerde klinische omstandigheden.

Evaluatie van de huid vond plaats voor en na UVR. Resultaten CUV151: Vanuit veiligheidsoogpunt werd afamelanotide goed verdragen; twee patiënten meldden lichte hoofdpijn en één patiënt ervoer lichte misselijkheid. Vastgesteld werd dat na UV-bestraling de dosisrespons op UV-erytheem (aprovoked sunburn damage') afnam (p=0,018).

De waargenomen afname van de UV-dosisrespons wijst op een vermindering van de DNA-schade na afamelanotidebehandeling. In overeenstemming met eerdere studies nam de melaninedichtheid van de huid toe na behandeling met SCENESSE® (p <0,05). Relevantie van de resultaten: Wetenschappelijk onderzoek richt zich al lange tijd op de identificatie van de belangrijkste risicofactoren voor huidkanker, waaronder defecten in de DNA-schade als gevolg van zonnestraling.

Korte blootstelling aan UVR, en duidelijk een eerste zonnebrand, veroorzaakt verlies van DNA-integriteit door de vorming van spiraalvormige breuken, en de vorming van enkelstrengsdimers (cyclobutaan-pyrimidinedimers, CPD's), waardoor het risico op huidkanker(s) toeneemt. Deze studie beperkt zich tot erythema UVR en directe DNA-schade. Na het gebruik van door de zon gesimuleerde UVR, vermindering van de UV-dosis-respons en toegenomen melanisatie blijkt het potentieel van systemisch2 gebruikt afamelanotide om schade aan de zonnehuid, erytheem en dus eerste DNA-laesies aanzienlijk te verminderen.

Deze resultaten bij gezonde proefpersonen bevestigen de eerdere resultaten van studie CUV156 bij xeroderma pigmentosum (XP)-patiënten, die het grootste risico lopen om huidkanker te ontwikkelen als gevolg van een defect in DNA-herstelmechanismen (aAfamelanotide vermindert DNA-fotoschade bij Xeroderma Pigmentosum', 16 januari 2023). De resultaten in CUV156 toonden een vermindering van CPD's na dosering van afamelanotide. Zoals gezien in eerdere studies, werd in CUV151 bevestigd dat afamelanotide de pigmentatie van de menselijke huid verhoogt, wat sterk geassocieerd wordt met fotoprotectie tegen systemische oxidatieve stress veroorzaakt door zonnestraling, en wat verder de antioxidatieve eigenschappen van het geneesmiddel en melanine kan weerspiegelen.