Clovis Oncology, Inc. kondigde aan dat het een supplemental New Drug Application (sNDA) heeft ingediend bij de US Food and Drug Administration (FDA) en een Type II variant bij het European Medicines Agency (EMA) voor goedkeuring van Rubraca® (rucaparib) als eerstelijns onderhoudsbehandeling voor vrouwen met gevorderde eierstokkanker, ongeacht de biomarkerstatus, die hebben gereageerd op eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie. De onderneming is van mening dat de bemoedigende PFS-resultaten, het primaire eindpunt van de studie, een sterke ondersteuning vormen voor een goedkeuring en voor gebruik in de eerstelijns setting en is dankbaar voor de steun van de klinische gemeenschap die bekend is met de resultaten. De aanvragen waren gebaseerd op de positieve gegevens van de monotherapieanalyse van de gerandomiseerde, fase 3-studie ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45) (ATHENA-MONO).

Deze gegevens toonden aan dat Rubraca als eerstelijns onderhoudsbehandeling de door de onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving (PFS) aanzienlijk verbeterde in vergelijking met placebo bij vrouwen met gevorderde eierstokkanker, ongeacht de biomarkerstatus in elk van de onderzochte populaties. Het ATHENA-MONO-onderzoek omvatte 538 vrouwen met hooggradige eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker. In de primaire effectiviteitsanalyse werden twee prospectief gedefinieerde moleculaire populaties stapsgewijs geëvalueerd: 1) homologe recombinatiedeficiëntie (HRD)1 positief (inclusief BRCAm tumoren en BRCAwt/LOH hoge tumoren), en 2) alle gerandomiseerde patiënten (ITT) in het onderzoek.

Het primaire eindpunt van de studie was PFS volgens onderzoekerbeoordeling. In de HRD-populatie was de mediane PFS bij controle door de onderzoeker voor degenen die met Rubraca werden behandeld 28,7 maanden, vergeleken met 11,3 maanden bij degenen die placebo kregen (p=0,0004). De Rubraca-arm (n=185) vertoonde een statistisch significante verbetering ten opzichte van de placebo-arm (n=49) met een hazard ratio van 0,47 (95% CI: 0,31-0,72), wat neerkomt op een vermindering van 53% van het risico op ziekteprogressie.

In de ITT-populatie was de mediane PFS bij controle door de onderzoeker voor degenen die behandeld werden met Rubraca 20,2 maanden vergeleken met 9,2 maanden voor degenen die placebo kregen (p < 0,0001). De Rubraca-arm (n=427) vertoonde een statistisch significante verbetering ten opzichte van de placebo-arm (n=111) met een hazard ratio van 0,52 (95% CI: 0,40-0,68), wat neerkomt op een vermindering van 48% van het risico op ziekteprogressie. Het in ATHENA-MONO waargenomen veiligheidsprofiel was consistent met zowel de huidige Amerikaanse als Europese labels voor rucaparib.

De meest voorkomende (=2%) behandelings-emergente graad =3 adverse events (TEAEs) onder alle patiënten behandeld met rucaparib (n=425) in de ATHENA-MONO vergelijking waren anemie of verlaagd hemoglobine (28.7%), neutropenie of verminderd aantal neutrofielen (14,6%), verhoogd ALT/AST (10,6%), trombocytopenie of verminderd aantal bloedplaatjes (7,1%), asthenie/moeheid (4,9%), en leukopenie/witte bloedcellen verminderd (3,5%). AST/ALT-verhogingen gingen niet gepaard met significante veranderingen in bilirubine en er waren geen meldingen van door geneesmiddelen veroorzaakte levertoxiciteit zoals gedefinieerd door de wet van Hy. Het stopzettingspercentage als gevolg van TEAE's was 11,8% voor met rucaparib behandelde patiënten en 5,5% voor de placebo-arm; er waren drie sterfgevallen (0,7%) als gevolg van TEAE's voor met rucaparib behandelde patiënten en nul voor de placebo-arm.

De mediane behandelingsduur voor de rucaparib-arm was 14,7 maanden versus 9,9 maanden voor de placebo-arm. Myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) werd gemeld door twee patiënten in de rucaparib-groep (één MDS tijdens de behandeling; één AML tijdens de langetermijnfollow-up) en geen patiënten in de placebogroep. Zoals eerder bekendgemaakt, heeft de FDA aanbevolen dat het bedrijf wacht op rijpere algemene overlevingsgegevens van ATHENA-MONO om de sNDA in te dienen of, indien het bedrijf ervoor kiest de sNDA in te dienen voordat het rijpere algemene overlevingsgegevens heeft ontvangen, moet de sNDA mogelijk worden besproken op een vergadering van het Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC).

Bovendien zal de FDA gegevens over de totale overleving van andere klinische studies met rucaparib in overweging nemen wanneer zij de ATHENA-MONO dataset beoordeelt. Niet alle overlevingsgegevens van rucaparib zijn ingediend bij de FDA en niet alle gegevens zijn momenteel openbaar. Er kan geen zekerheid worden gegeven over de timing of het resultaat van de FDA en EMA beoordelingen van de inzendingen, noch, indien goedgekeurd, de reikwijdte van het resulterende label.

Rubraca is momenteel niet goedgekeurd voor eerstelijns onderhoud van eierstokkanker.