Clovis Oncology, Inc. kondigde een mondelinge presentatie aan op het 35ste jaarlijkse EANM-congres (European Association of Nuclear Medicine Congress) met bijgewerkte Fase 1-gegevens van de door Clovis Oncology gesponsorde Fase 1/2 LuMIERE klinische studie (NCT04939610) die de veiligheid, farmacokinetiek, dosimetrie en voorlopige anti-tumoractiviteit van zijn kandidaat voor gerichte radiotherapie, FAP-2286 gelabeld met lutetium-177 (177Lu-FAP-2286), onderzoekt. In totaal toonde 177Lu-FAP-2286 bij elf patiënten behandeld in de eerste drie dosiscohorten een beheersbaar veiligheidsprofiel en bemoedigend bewijs van antitumoractiviteit, waaronder eerder gerapporteerde bevestigde partiële respons (PR) volgens RECIST bij één patiënt en een extra patiënt met RECIST stabiele ziekte (SD) tot en met cyclus vier van de behandeling. Deze dataset zal worden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie door Thomas A. Hope, M.D., directeur moleculaire therapie van de afdeling radiologie en biomedische beeldvorming van de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF), en hoofdonderzoeker van de LuMIERE-studie.

FAP-2286 is gericht tegen fibroblastactiveringsproteïne (FAP), een veelbelovend theranostisch doelwit met expressie in vele tumortypes. FAP-2286 is de eerste peptidegerichte radionuclidetherapie (PTRT) en beeldvormingsagent die gericht is op FAP die in klinische ontwikkeling gaat en is de belangrijkste kandidaat in het ontwikkelingsprogramma voor gerichte radionuclidetherapie (TRT) van Clovis Oncology. Het Fase 1 gedeelte van de LuMIERE studie evalueert de veiligheid van de therapeutische onderzoeksstof 177Lu-FAP-2286 om de aanbevolen Fase 2 dosis en schema te bepalen.

Uit de bijgewerkte resultaten van het fase 1-gedeelte van de lopende fase 1/2 LuMIERE-studie bleek dat de behandeling-ergente bijwerkingen (TEAE's) meestal graad 1 en 2 waren in alle cohorten. De gegevens van het 7,4 GBq/dosis cohort omvatten twee patiënten die de eerste cyclus hebben voltooid en de inschrijving is nog gaande. Een dosisbeperkende toxiciteit van graad 4 lymfopenie in verband met 177Lu-FAP-2286 werd gemeld bij één van zes patiënten in het 5,55 GBq cohort; de patiënt had graad 2 lymfopenie bij aanvang.

In totaal hadden vijf patiënten (45,5%) een graad =3 TEAE, waaronder abdominale zwelling (9,1%), cholangitis (9,1%), hyponatriëmie (9,1%), verhoogd bilirubinegehalte in het bloed (9,1%) en spinale compressiefractuur (9,1%); geen van hen werd beschouwd als gerelateerd aan 177Lu-FAP-2286. Er was een goede tumoropname in een reeks tumortypes met langdurige tumorretentie van 177Lu-FAP-2286 na toediening. De stralingsbelasting van de nieren en het beenmerg bleek vergelijkbaar met die in de literatuur voor andere lutetium-177-gelabelde radionuclidetherapieën met niet-FAP-doelwitten.

Een bevestigde RECIST PR werd gemeld bij één zwaar voorbehandelde patiënt in het 3,7 GBq dosiscohort met pseudomyxoma peritonei van appendiceale oorsprong, die de maximale zes toedieningen van 177Lu-FAP-2286 voltooide. De patiënt blijft meer dan twaalf maanden na de eerste dosis zonder ziekteprogressie of daaropvolgende antikankertherapie. Een RECIST best response van SD werd gemeld bij één zwaar voorbehandelde patiënt in het 5,55 GBq dosiscohort met galblaaskanker die vier toedieningen van 177Lu-FAP-2286 voltooide en stabiel bleef zonder progressieve ziekte tot cyclus vier van de behandeling met daaropvolgende progressie.