Cybin Inc. kondigde Fase 2 tussentijdse resultaten aan voor CYB003, haar eigen gedesuterateerde psilocybine-analoog, die een snelle, robuuste en statistisch significante vermindering aantonen van symptomen van depressie drie weken na een enkele dosis van 12 mg in vergelijking met placebo. Bij het primaire eindpunt van werkzaamheid over 3 weken was de afname van symptomen van depressieve stoornis (MDD), gedefinieerd als de verandering van de totale MADRS-score ten opzichte van de uitgangswaarde, 14,08 punten beter bij de deelnemers die CYB003 kregen dan bij de deelnemers die placebo kregen (p=0,0005, Cohen?s d=2,15). Een p-waarde geeft statistische significantie aan.

Over het algemeen worden waarden < 0,05 als statistisch significant beschouwd en waarden < 0,001 als zeer statistisch significant. De klinische studie van fase 2 evalueert de werkzaamheid met behulp van de MADRS-schaal, met als primair werkzaamheidseindpunt vermindering van depressiesymptomen (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de MADRS) in week 3 na eenmalige toediening. Tot op heden is de dosering voltooid in alle dosiscohorten tot 16 mg, met een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel en geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen.

Tussentijdse resultaten van het dosiscohort van 12 mg hebben een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van symptomen van depressie aangetoond met een enkele dosis drie weken na behandeling. De MADRS is een schaal van 10 items die door een arts wordt afgenomen en is ontworpen om de algemene ernst van depressieve symptomen bij personen met MDD te meten. De schaal wordt veel gebruikt in klinische onderzoeken en wordt wereldwijd door regelgevende instanties geaccepteerd als een maat voor symptomen van depressie.

De MADRS bevat items variërend van somberheid van stemming, vermindering van slaap en eetlust, tot concentratieproblemen, anhedonie, en negatieve en suïcidale gedachten die gescoord worden van 0 tot 6, wat een totaalscore oplevert van 0 tot 60. Typische scorebereiken voor ernst zijn: 0-6 normaal; 7-19 mild; 20-34 matig; en >34 ernstige depressie. In de CYB003 studie waren de gemiddelde baseline totaalscores op de MADRS 32,6 en 33,3 in respectievelijk de actieve en placebogroep.

Samenvatting van CYB003 12mg tussentijdse werkzaamheidsgegevens na drie weken: Snelle en statistisch significante verbeteringen in depressiesymptomen waargenomen na enkele doses CYB003: Verbeteringen in depressiesymptomen zijn zichtbaar op de dag na toediening, bereiken een piek 10 dagen na toediening en blijven daarna aanhouden. Robuuste en statistisch significante vermindering van depressiesymptomen vergeleken met placebo na 3 weken, met een verschil van -14,08 in verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in MADRS voor CYB003 vs. placebo (p=0,0005) Robuuste respons (=50% vermindering in MADRS) en remissie (MADRS scores =10) na drie weken na enkele dosis: 53,3% respons voor CYB003 (12mg) vs.

0% voor placebo, 20,0% remissie voor CYB003 (12mg) vs. 0% voor placebo. Veiligheid en verdraagbaarheid: CYB003 werd goed verdragen zonder geneesmiddel-gerelateerde ernstige bijwerkingen, alle bijwerkingen waren mild of matig in intensiteit en verdwenen spontaan zonder interventie.

Komende mijlpalen: Volledige topline veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de CYB003 MDD studie worden verwacht tegen het einde van het vierde kwartaal van 2023, met 12-weekse duurzaamheidsgegevens verwacht in het eerste kwartaal van 2024. Cybin is van plan om deze topline gegevens in te dienen bij de FDA en een einde Fase 2 vergadering aan te vragen in het eerste kwartaal van 2024. De werving voor een CYB003 Fase 3 studie zal naar verwachting beginnen tegen het einde van het eerste kwartaal van 2024.

De Vennootschap verwacht ook topline Fase 1 gegevens te delen voor CYB004 en SPL028, haar eigen nieuwe gedeuteriseerde N,N-dimethyltryptamine (?DMT?) verbindingen, voor het einde van 2023, ter ondersteuning van de start van een Fase 2 studie in deelnemers met gegeneraliseerde angststoornis in het eerste kwartaal van 2024. De Fase 1/2 studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie waarin CYB003 wordt geëvalueerd bij deelnemers met matige tot ernstige MDD en bij gezonde vrijwilligers. Deelnemers met MDD ontvingen twee toedieningen (placebo/actief en actief/actief) met een tussenpoos van drie weken en de respons/remissie wordt drie weken na elke dosis beoordeeld.

Deelnemers aan het onderzoek die MDD hebben en momenteel met antidepressiva worden behandeld, mogen hun antidepressiva blijven gebruiken. Het onderzoek evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek, en het psychedelische effect van oplopende orale doses CYB003. Bij deelnemers met MDD evalueert het onderzoek het snelle begin van het antidepressieve effect op de dag van toediening, waarbij MADRS wordt gebruikt om het incrementele voordeel van een tweede dosis CYB003 te evalueren wanneer deze in week 3 wordt toegediend. Een optionele beoordelingsperiode zal helpen bij het bepalen van de duurzaamheid van het behandelingseffect tot 12 weken.