ENHERTU® (trastuzumab deruxtecan) van Daiichi Sankyo en AstraZeneca is goedgekeurd in de Europese Unie (EU) als monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische HER2-arme (IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) borstkanker die voorafgaande chemotherapie hebben gekregen in de metastatische setting of een ziekteherval hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na het voltooien van adjuvante chemotherapie. ENHERTU is een specifiek ontwikkeld HER2-gericht antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. De goedkeuring door de Europese Commissie volgt op het positieve advies van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik en is gebaseerd op de resultaten van de DESTINY-Breast04 fase 3-studie die werden gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology 2022 Annual Meeting en gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.

In DESTINY-Breast04 verminderde ENHERTU het risico op ziekteprogressie of overlijden significant met 50% ten opzichte van de door de arts gekozen chemotherapie (hazard ratio [HR]=0,50; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,40-0,63; p < 0,0001) bij patiënten met HER2-arme uitgezaaide borstkanker met hormoonreceptor (HR) positieve of HR-negatieve ziekte. Een mediane progressievrije overleving (PFS) van 9,9 maanden (95% CI: 9,0-11,3) werd gezien met ENHERTU versus 5,1 maanden (95% CI: 4,2-6,8) bij degenen die werden behandeld met chemotherapie, zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR). Een vermindering van 36% in het risico van overlijden (HR=0,64; 95% CI: 0,49-0,84; p=0,001) werd ook gezien met ENHERTU vergeleken met chemotherapie met een mediane totale overleving (OS) van 23,4 maanden (95% CI: 20,0-24,8) in patiënten behandeld met ENHERTU versus 16,8 maanden (95% CI: 14,5-20,0) in degenen behandeld met chemotherapie.

In DESTINY-Breast04 was het veiligheidsprofiel van ENHERTU consistent met eerdere klinische studies zonder nieuwe veiligheidsproblemen. Graad 3 of graad 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen uit een gepoolde veiligheidsanalyse van patiënten behandeld met ENHERTU (5,4 mg/kg) over meerdere tumortypes in klinische studies waren neutropenie (16,3%), anemie (9,2%), vermoeidheid (7,5%), leukopenie (6,3%), trombocytopenie (5,9%), misselijkheid (5.6%), lymfopenie (4,8%), transaminasen verhoogd (3,9%), hypokaliëmie (3,5%), braken (2,2%), longontsteking (1,9%), diarree (1,8%), verminderde eetlust (1.7%), febriele neutropenie (1,2%), dyspneu (1,2%), verhoogd bilirubinegehalte in het bloed (1,1%), verminderde ejectiefractie (1,1%) en pijn in het bewegingsapparaat (1,1%). Graad 5 bijwerkingen traden op bij 1,5% van de patiënten, waaronder interstitiële longziekte (1,2%).

Financiële overwegingen: Na goedkeuring in de EU is een bedrag van $150 miljoen verschuldigd door AstraZeneca aan Daiichi Sankyo als mijlpaalbetaling voor HER2-arme gemetastaseerde borstkanker. De verkoop van ENHERTU in de meeste EU-gebieden wordt erkend door Daiichi Sankyo. Voor meer details over de financiële afspraken kunt u vanaf maart 2019 de samenwerkingsovereenkomst raadplegen.

Over DESTINY-Breast04: DESTINY-Breast04 is een wereldwijde, gerandomiseerde, open-label, cruciale fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van ENHERTU (5,4 mg/kg) wordt geëvalueerd ten opzichte van chemotherapie naar keuze van de arts (capecitabine, eribuline, gemcitabine, paclitaxel of nab-paclitaxel) bij patiënten met HR-positieve of HR-negatieve, HER2-arme en/of metastatische borstkanker die eerder zijn behandeld met één of twee eerdere lijnen chemotherapie. Patiënten werden 2:1 gerandomiseerd om ofwel ENHERTU ofwel chemotherapie te ontvangen. Het primaire eindpunt van DESTINY-Breast04 is PFS bij patiënten met HR-positieve ziekte op basis van BICR.

Belangrijke secundaire eindpunten zijn PFS op basis van BICR bij alle gerandomiseerde patiënten (HR positieve en HR negatieve ziekte), OS bij patiënten met HR positieve ziekte en OS bij alle gerandomiseerde patiënten (HR positieve en HR negatieve ziekte). Andere secundaire eindpunten zijn PFS op basis van onderzoeksbeoordeling, objectieve respons op basis van BICR en onderzoeksbeoordeling, duur van de respons op basis van BICR en veiligheid. Aan DESTINY-Breast04 namen 557 patiënten deel op meerdere locaties in Azië, Europa en Noord-Amerika.

Over borstkanker en HER2 Expressie: Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van aan kanker gerelateerde sterfgevallen.1 In 2020 werden meer dan twee miljoen gevallen van borstkanker vastgesteld met bijna 685.000 doden wereldwijd.1 In Europa worden jaarlijks ongeveer 531.000 gevallen van borstkanker vastgesteld met bijna 141.000 doden. HER2 is een tyrosinekinase receptor groeistimulerend eiwit dat tot expressie komt op het oppervlak van vele soorten tumoren, waaronder borst-, maag-, long- en colorectale kanker, en is een van de vele biomarkers die tot expressie komen in borstkankertumoren. HER2-expressie wordt momenteel bepaald met een immunohistochemische (IHC) test, die de hoeveelheid HER2-eiwit op een kankercel schat, en/of een in-situ hybridisatietest (ISH), die de kopieën van het HER2-gen in kankercellen telt.3,4 HER2-tests leveren IHC- en ISH-scores over het volledige HER2-spectrum en worden routinematig gebruikt om de juiste behandelingsopties te bepalen voor patiënten met uitgezaaide borstkanker.

HER2-positieve kankers worden momenteel gedefinieerd als HER2-expressie gemeten als IHC 3+ of IHC 2+/ISH+, en HER2-negatieve kankers worden gedefinieerd als HER2-expressie gemeten als IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH-.3 Ongeveer de helft van alle borstkankers is echter HER2-laag, gedefinieerd als een HER2-score van IHC 1+ of IHC 2+/ISH-.5,6,7 HER2-laag komt voor bij zowel HR-positieve als HR-negatieve ziekte. Momenteel hebben patiënten met HR-positieve uitgezaaide borstkanker en HER2-arme ziekte beperkte effectieve behandelingsmogelijkheden na progressie met endocriene (hormoon)therapie. Bovendien zijn er weinig gerichte opties beschikbaar voor patiënten met HR-negatieve ziekte.