Daiichi Sankyo Company, Limited heeft bijgewerkte resultaten van een subgroepanalyse van een fase 1/2-studie laten zien dat ifinatamab deruxtecan (I-DXd) duurzame responsen blijft vertonen bij patiënten met zwaar voorbehandelde, gevorderde kleincellige longkanker (SCLC). Deze gegevens werden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie (OA05.05) op de 2023 World Conference on Lung Cancer (#WCLC23), georganiseerd door de International Association for the Study of Lung Cancer. Ifinatamab deruxtecan is een specifiek ontworpen potentieel 'first-in-class' B7-H3 gericht antilichaam-drugconjugaat (ADC) dat is ontworpen met behulp van Daiichi Sankyo's (TSE: 4568) gepatenteerde DXd ADC-technologie.

Longkanker is wereldwijd de op één na meest voorkomende vorm van kanker en SCLC vertegenwoordigt ongeveer 15% van alle gevallen. Ongeveer 65% van alle SCLC-tumoren hebben een matige tot hoge expressie van B7-H3, wat geassocieerd wordt met ziekteprogressie en een lagere overleving. Een bevestigd objectief responspercentage (ORR) van 52,4% (95% CI: 29,8-74,3) werd waargenomen bij 21 patiënten met gevorderd SCLC die ifinatamab deruxtecan (6,4 tot 16,0 mg/kg) kregen in het dosisescalatiegedeelte van het fase 1/2-onderzoek. Er werd één complete respons (CR) en 10 partiële responsen (PR's) gezien.

Er werd een mediane duur van respons (DOR) van 5,9 maanden (95% CI: 2,8-7,5) waargenomen. De mediane progressievrije overleving (PFS) was 5,6 maanden (95% CI: 3,9-8,1) en de mediane totale overleving (OS) was 12,2 maanden (95% CI: 6,4-NA) vanaf 31 januari 2023, de afsluitdatum van de gegevens. Tumorreductie gezien met ifinatamab deruxtecan werd waargenomen binnen een breed bereik van B7-H3-eiwitexpressieniveaus en er werd geen duidelijke correlatietrend waargenomen tussen klinische werkzaamheidsparameters en B7-H3-eiwitexpressie.

Het veiligheidsprofiel van ifinatamab deruxtecan bij patiënten met SCLC was consistent met eerdere rapporten in de totale populatie van dit fase 1/2-onderzoek. Graad 3 of hoger behandelings-ergente ongewenste voorvallen (TEAE's) traden op bij 36,4% van de patiënten. De meest voorkomende (>20%) TEAE's bij patiënten waren misselijkheid (59,1%), vermoeidheid (50,0%), anemie (27,3%), braken (27,3%) en verminderde eetlust (22,7%).

Er was één graad 2-gebeurtenis bevestigd als behandelingsgerelateerde interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis, zoals vastgesteld door een onafhankelijke beoordelingscommissie. Er was één geval van graad 5 van COVID-19-pneumonie waarvan werd vastgesteld dat het niet aan de behandeling gerelateerd was. In de subgroep van patiënten met SCLC hadden twee patiënten (9,1%) hersenmetastasen bij baseline.

De patiënten werden zwaar voorbehandeld en kregen mediaan twee voorafgaande lijnen van systemische therapie in de lokaal gevorderde/metastatische setting (variërend van 1-7), waaronder chemotherapie op basis van platinum (100%), immunotherapie (81,8%), taxaanchemotherapie (22,7%) en irinotecan- of topotecanchemotherapie (22,7%). De mediane duur van de follow-up was 11,7 maanden (95% CI: 4,63-12,88) en twee patiënten zijn nog steeds in behandeling met ifinatamab deruxtecan.