Disc Medicine, Inc. kondigde positieve aanvullende gegevens aan voor bitopertine in erytropoëtische protoporfyrie (EPP), waaronder aanvullende analyses van AURORA-gegevens die de klinische activiteit van bitopertine verder aantoonden en zinvolle verbeteringen in lichttolerantie, fototoxische reacties en levenskwaliteit benadrukten. Daarnaast deelde Disc bijgewerkte gegevens van een Fase 1b-studie van DISC-0974 in MF-anemie, die duurzame stijgingen in hemoglobine en verminderde transfusielast in een meerderheid van de evalueerbare patiënten aantoonde. Disc deelde ook de eerste SAD-gegevens van een Fase 1-studie met gezonde vrijwilligers van DISC-3405, die een bewijs van mechanisme leverden en aantoonden dat het geneesmiddel het potentieel heeft om diepe en aanhoudende verhogingen van hepcidine en verminderingen van ijzer te bieden. De gegevens werden gepresenteerd op het European Hematology Association (EHA) 2024 Congres. Het AURORA-onderzoek is een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2-klinisch onderzoek waaraan 75 volwassen proefpersonen met EPP deelnamen. Proefpersonen werden 1:1:1 gerandomiseerd om gedurende 17 weken eenmaal daags 20 mg bitopertine (n=26), 60 mg bitopertine (n=25) of placebo (n=24) te ontvangen. De belangrijkste gepresenteerde AURORA-gegevens zijn Significante afname van protoporfyrine IX (PPIX) (40% voor de 60 mg groep) vergeleken met placebo. Betekenisvolle verbeteringen op belangrijke aspecten van EPP. Tijdsafhankelijke verbetering in lichttolerantie die nominaal significant was vergeleken met placebo in zowel de 20 mg (p=0,026) als de 60 mg (p=0,013) dosisgroep. ~2x verbetering in lichttolerantie ten opzichte van de uitgangswaarde in zowel de 20 mg als de 60 mg dosisgroepen, zoals geëvalueerd in een post-hoc longitudinale analyse. Aanzienlijke, dosisafhankelijke verminderingen in het aantal fototoxische reacties vergeleken met placebo, waarbij statistische significantie werd bereikt in de dosisgroep van 60 mg (75,3% vermindering, p=0,011). Dosisafhankelijke verbeteringen in de Patient Global Impression of Change (PGIC), die statistisch significant waren voor de dosis van 60 mg (p=0,022). Evaluatie van het tijdsverloop van fototoxische reacties en blootstelling aan zonlicht toonde een groter behandeleffect in de periode nadat het nulpunt van PPIX was bereikt, inclusief eliminatie van waargenomen fototoxische reacties in de 60 mg dosisgroep. Grotere verminderingen van PPIX werden in verband gebracht met verbeteringen in meerdere maten van lichttolerantie, waaronder cumulatieve totale tijd in het licht, gemiddelde tijd in het zonlicht zonder pijn, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tijd tot prodroom, evenals PGIC. Bitopertin werd over het algemeen goed verdragen en tot op heden zijn er geen ernstige bijwerkingen gemeld. Disc presenteerde ook de volledige dataset voor volwassenen van BEACON, die consistent was met eerder gepresenteerde resultaten en vergelijkbare klinische activiteit liet zien als die waargenomen in AURORA. De Fase 1b/2a multi-center, open-label, oplopende-dosis klinische studie van DISC-0974 neemt patiënten met MF en ernstige anemie op, waaronder zowel transfusie- als niet-transfusieafhankelijke patiënten. In de fase 1b dosis-escalatiefase wordt DISC-0974 elke 4 weken subcutaan toegediend gedurende maximaal 6 behandelingen. Bijgewerkte gegevens van 34 patiënten met een sluitingsdatum van 29 april 2024 omvatten: Aanzienlijke en aanhoudende verlagingen van hepcidinespiegels en stijgingen van ijzer werden waargenomen bij patiënten gedurende meerdere weken na elke dosis.
Sterke hematologische respons werd waargenomen bij alle patiënttypen bij doses van 28-100 mg: 68,9% van de niet-transfusieafhankelijke (nTD) deelnemers vertoonde een hemoglobine respons van =1,5 g/dL (n=29). 60% van de nTD-deelnemers die ten minste 16 weken behandeling hebben voltooid, hadden een gemiddelde hemoglobinerespons van =1,5 g/dL boven de uitgangswaarde die ten minste 12 weken aanhield (n=15). Eén van de twee evalueerbare deelnemers die afhankelijk waren van transfusie (TD) werd transfusieonafhankelijk (TI) tegen het einde van de studie. Hemoglobinerespons van =1,5 g/dL boven de uitgangswaarde werd bereikt bij 6 van 10 deelnemers met gelijktijdige behandeling met JAK-remmer. Alle evalueerbare deelnemers met baseline transfusiebehoefte toonden ten minste 50% minder transfusies over een voortschrijdend 8-wekenvenster tijdens de studie in vergelijking met de uitgangswaarde (n=8). DISC-0974 werd over het algemeen goed verdragen op alle geëvalueerde dosisniveaus. Er werden ook eerste gegevens voorgesteld van het SAD-gedeelte van de Fase 1 klinische studie van DISC-3405 bij gezonde vrijwilligers. In deze studie kregen gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar een enkele dosis placebo (n=10) of DISC-3405 in 75 mg intraveneus (IV) (n=6), 37,5 mg subcutaan (SC) (n=6), 75 mg SC (n=6), 150 mg SC (n=6) of 300 mg SC (n=6). Deze eerste gegevens toonden het volgende aan: Een betekenisvolle dosisafhankelijke toename van hepcidine en overeenkomstige afname van serumijzer op alle dosisniveaus. De gemiddelde vermindering van serumijzer met meer dan 50% ten opzichte van de uitgangswaarde werd bereikt in de 150- en 300 mg dosisgroepen. De gemiddelde serumijzerreductie van meer dan 50% werd ten minste 4 weken volgehouden voor de 300 mg dosisgroep, waarbij een significante reductie werd waargenomen in selectieve hematologische parameters (CHr, hemoglobine en hematocriet). Het PK/PD-profiel ondersteunt maandelijkse subcutane dosering. DISC-3405 werd over het algemeen goed verdragen, met tot op heden geen SAE's, AE's hoger dan graad 2 of AE's die leidden tot terugtrekking uit de studie.