Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. presenteerde overtuigende gegevens van zijn robuuste oncologieportfolio op de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting die plaatsvindt van 2 tot 6 juni 2023 in Chicago. Hoogtepunten zijn onder andere de nieuwe of bijgewerkte bevindingen van Dizal's toonaangevende producten sunvozertinib (een selectieve EGFR TKI die zich richt op een breed spectrum van EGFR-mutaties) en golidocitinib (een JAK1-remmer), die een superieure werkzaamheid hebben laten zien bij de behandeling van respectievelijk gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en recidief en refractair perifeer T-cel lymfoom (r/r PTCL). Sunvozertinib verstevigde de "Best-in-Class" positie voor NSCLC-patiënten met EGFR Exon20ins mutaties: NSCLC-patiënten met EGFR Exon20 insertie (Exon20ins)-mutaties hebben slechtere klinische resultaten door het ontbreken van effectieve doelgerichte therapieën.

Sunvozertinib is een rationeel ontworpen, oraal beschikbare, best-in-class tyrosinekinaseremmer (TKI) die specifiek gericht is tegen deze mutaties. De nieuwe geneesmiddelenaanvraag (NDA) is geaccepteerd door de Chinese National Medical Products Administration (NMPA) en heeft prioritaire beoordeling gekregen voor de behandeling van gevorderd NSCLC met EGFR Exon20ins-mutaties na chemotherapieën op basis van platina. Bij langere follow-up toonde sunvozertinib een ongekende ORR van 60,8% in de tweedelijns setting en daarna: Bijgewerkte resultaten van WU-KONG6, het centrale onderzoek naar sunvozertinib in met platina-gebaseerde chemotherapie voorbehandeld NSCLC met EGFR Exon20ins-mutaties, werden tijdens een mondelinge sessie gepresenteerd.

Met een langere follow-up bereikten patiënten behandeld met sunvozertinib een confirmed objective response rate (cORR) van 60,8% beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC). Antitumoreffectiviteit werd waargenomen in een breed scala van EGFR Exon20ins subtypes, en tumorrespons werd ook waargenomen bij patiënten met voorbehandelde en stabiele hersenmetastase. Niettemin onthulde het WU-KONG6 onderzoek dat sunvozertinib een indrukwekkende stijging van de ORR had, tot 60,8% in de = tweedelijns behandeling van EGFR Exon20ins NSCLC.

Daarnaast liet sunvozertinib ook een hoge ORR zien, ongeacht de subtypes en insertielocaties van de mutatie, evenals bij patiënten met voorbehandelde en stabiele hersenmetastase. Deze bevindingen leveren veelbelovend bewijs voor de behandeling van EGFR Exon20ins NSCLC, en zijn optimistisch over het potentieel van sunvozertinib in een breder gebied van NSCLC. Sunvozertinib toonde het "Best-in-Class" potentieel met een ORR van 77,8% in de eerstelijns setting: Volgens de gepoolde analyse van WU-KONG1 deel A en WU-KONG15, toonde monotherapie met sunvozertinib significante werkzaamheid in de behandelings-naïeve EGFR Exon20ins NSCLC patiënten, met een beste objectieve respons (BOR) van 77,8% in het 300 mg cohort.

Naast de expressieve antitumorwerking blijft sunvozertinib een gunstig algemeen veiligheidsprofiel vertonen, vergelijkbaar met andere EGFR-TKI's. Met zijn superieure werkzaamheid en beheersbaar veiligheidsprofiel is sunvozertinib klaar om een belangrijke speler te worden op het gebied van EGFR Exon20ins mutaties. Sunvozertinib toonde een bemoedigende anti-tumorwerking in gevorderde NSCLC-patiënten na falen van EGFR TKI-behandeling: Hoewel EGFR-gerichte therapie een duurzaam overlevingsvoordeel kan bieden aan NSCLC-patiënten met EGFR-mutaties, ontstaat er steevast resistentie tegen de huidige generatie EGFR-remmers.

De bevindingen van de gepoolde analyse van WU-KONG1 deel A, WU-KONG2 en WU-KONG15 toonden aan dat sunvozertinib een bemoedigende antitumorwerking had bij NSCLC-patiënten met veelvoorkomende EGFR-mutaties die faalden op de standaardbehandeling met EGFR TKI. In totaal werden 37 zwaar voorbehandelde (mediaan 5 lijnen van eerdere behandeling) patiënten behandeld met sunvozertinib, van wie 70,3% eerder een EGFR TKI van de derde generatie had gekregen, 91,9% chemotherapie had gekregen en 40,5% bij aanvang hersenmetastasen had. Op de afsluitdatum van de gegevens, 3 april 2023, was de mediane progressievrije overleving (mPFS) 5,8 maanden en de mediane duur van de respons (mDoR) 6,5 maanden.

En het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere rapporten. Golidocitinib leverde veelbelovende tumorresponsen op in r/r PTCL: Relapsed of refractair perifeer T-cellymfoom (r/r PTCL) is een agressief non-Hodgkin lymfoom met een vijfjaarsoverleving van minder dan 30%. Momenteel is er geen consensus over de standaardbehandeling voor r/r PTCL.

Er zijn nieuwe innovatieve behandelstrategieën nodig om de overleving in deze patiëntenpopulatie te verbeteren. Dizal ontdekte dat JAK/STAT mogelijk een rol speelt in de pathogenese van PTCL en startte klinische studies naar golidocitinib om deze hypothese te testen. Golidocitinib is de enige Janus kinase 1 (JAK1) remmer van de eerste klasse die momenteel wordt geëvalueerd in een multinationaal, centraal onderzoek in r/r PTCL (JACKPOT8 deel B).

In overeenstemming met eerdere gegevens toonde golidocitinib een krachtige en duurzame anti-tumorwerking in de pivotale studie, waarbij de klinische gegevens mondeling werden gepresenteerd op de ASCO van 2023. In totaal werden 112 r/r PTCL-patiënten geïncludeerd in de analyse. De door IRC beoordeelde ORR was 44,3% bij 88 patiënten met PTCL, waaronder 21 complete responsen (CRR, 23,9%).

Er werd antitumoreffectiviteit waargenomen bij verschillende subtypen van PTCL. De mDoR werd niet bereikt. De langste DoR was 16,8 maanden en de patiënt reageert nog steeds.

Het veiligheidsprofiel van golidocitinib was goedaardig. De meerderheid van de behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's) waren van hematologische aard en goed te controleren en te behandelen in de klinische setting. De mediane relatieve dosisintensiteit was 100% en de langste behandelingsduur was 18 maanden.