Dizal heeft aangekondigd dat de resultaten van een fase 2 pivotaal onderzoek naar sunvozertinib voor de behandeling van met platina behandelde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) patiënten met EGFR exon 20 insertiemutaties (exon20ins) (WU-KONG6) zijn gepubliceerd in het peer-reviewed tijdschrift The Lancet Respiratory Medicine (IF: 76.2). De publicatie van deze onderzoeksresultaten versterkt de leidende positie van sunvozertinib als een potentiële 'best-in-class' behandelingsoptie, na de selectie voor een mondelinge presentatie op de ASCO Annual Meeting van dit jaar. Longkanker is de belangrijkste vorm van kanker met de hoogste incidentie en sterftecijfers in China.

In NSCLC is EGFR de meest voorkomende drivergenmutatie, waarbij exon20ins-mutaties het meest voorkomende zeldzame subtype zijn, goed voor ongeveer 12% van alle EGFR-mutaties. Vanwege de unieke ruimtelijke configuratie en hoge heterogeniteit is er echter een hardnekkig gebrek aan veilige en effectieve gerichte behandelingsopties voor deze mutatie, wat leidt tot beperkte overlevingskansen voor patiënten. Yun Fan, MD, PhD van de afdeling Thoracale Oncologie van het Kankerziekenhuis van de Universiteit van de Chinese Academie van Wetenschappen, en de eerste auteur van het artikel, benadrukte de grote uitdaging die EGFR exon20ins mutaties vormen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen.

Ondanks verschillende behandelingsmodaliteiten, waaronder chemotherapie, traditionele EGFR-TKI's, immuuntherapie en andere gerichte therapieën, is de objectieve respons (ORR) bij platina-behandelde NSCLC-patiënten met EGFR exon20ins-mutaties niet hoger dan 50%. Sunvozertinib is een selectieve EGFR TKI die is ontwikkeld om een breed spectrum van EGFR-mutaties aan te pakken. Het is het eerste Chinese innovatieve geneesmiddel dat is goedgekeurd voor NSCLC-patiënten met EGFR exon20ins-mutaties.

De National Medical Products Administration (NMPA) verleende goedkeuring op basis van de resultaten van de WU-KONG6 studie, een eenarmige, multicenter fase 2 pivotale studie die werd uitgevoerd om de antitumorwerking van sunvozertinib te evalueren bij platina-behandelde NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium met EGFR exon20ins mutaties. Het primaire eindpunt van de studie, de door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) beoordeelde ORR, bereikte 61%, wat duidt op een aanzienlijke verbetering ten opzichte van bestaande behandelingsopties. Tot nu toe zijn er meer dan 100 verschillende subtypen van EGFR exon20ins gerapporteerd in NSCLC, waardoor de behandeling met één enkel middel een nog grotere uitdaging vormt vanwege de gediversifieerde eiwitstructuur van de verschillende subtypen.

Dankzij het unieke chemische ontwerp en de flexibele samenstelling was sunvozertinib echter in staat om te binden aan eiwitten van verschillende subtypen, en toonde het krachtige anti-tumoractiviteiten in cellijnen die een grote verscheidenheid aan subtypen uitdrukken. Belangrijker nog, de activiteit was vertaalbaar naar de mens. De ORR's waren hoger dan 50% bij de verschillende subtypen die aan dit onderzoek deelnamen.

Bovendien is de algehele veiligheid vergelijkbaar met die van andere EGFR TKI's en klinisch beheersbaar, wat goed beheerd kan worden in de kliniek.