Editas Medicine, Inc. heeft nieuwe gegevens bekendgemaakt over de veiligheid en werkzaamheid bij 18 patiënten met sikkelcelziekte (SCD) die zijn behandeld met renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel; voorheen bekend als EDIT-301) in het fase 1/2/3 klinische onderzoek RUBY. Reni-cel, het eerste onderzoeksgeneesmiddel voor gentherapie met AsCas12a, wordt in het RUBY-onderzoek onderzocht als een mogelijk eenmalig, duurzaam geneesmiddel voor mensen met ernstige SCD. De gegevens zullen worden gepresenteerd tijdens een mondelinge presentatie op het Hybrid Congress van de European Hematology Association (EHA) in Madrid, Spanje en via livestream op 15 juni om 11.30 uur CEST (5.30 uur EDT).

In de RUBY-studie werd reni-cel tot op heden goed verdragen en blijft het een veiligheidsprofiel vertonen dat consistent is met myeloablatieve conditionering met busulfan en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij alle patiënten (N=18). Sinds de behandeling met reni-cel zijn de patiënten vrij van vaso-occlusieve voorvallen (VOE's) (N=18) gedurende maximaal 22,8 maanden follow-up. Patiënten hadden vroege normalisatie van totaal hemoglobine (Hb) met een gemiddelde binnen het normale bereik van >14 g/dL en snelle en aanhoudende verbeteringen in foetaal hemoglobine (HbF) ruim boven niveaus van >40%.

Patiënten in het RUBY-onderzoek ondergingen een mediaan van 2,0 aferese- en mobilisatiecycli (min: 1,0, max: 4,0). Werkzaamheid van reni-cel bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte: Alle patiënten (N=18) zijn vrij van VOE's sinds de reni-cel infusie met een follow-up variërend van 2,4 tot 22,8 maanden. Reni-cel behandeling zorgt voor vroege, robuuste verhogingen en aanhoudende niveaus van totaal Hb en HbF.

Bij alle patiënten met =6 maanden follow-up was het gemiddelde (standaarddeviatie; SD) totale Hb op maand 6 14,3 g/dL (2,1 g/dL) (n=9) met een gemiddelde (SD) HbF van 48,5% (3,7%) (n=10). Het gemiddelde percentage F-cellen nam vroeg toe en bleef >90% vanaf maand 4 tot en met de daaropvolgende follow-ups voor alle patiënten met =4 maanden follow-up (n=12). Het gemiddelde corpusculaire foetale hemoglobine (MCH-F) van HbF-bevattende rode cellen (F-cellen) bleef in maand 3 na de reni-cel infusie boven de anti-kriebelgrens van 10 pg/F-cel voor alle patiënten met =3 maanden follow-up (n=14).

Alle patiënten in het RUBY-onderzoek vertoonden aanhoudend hoge niveaus van bewerking in de HBG1- en HBG2-promotorregio's. Markers van hemolyse zijn genormaliseerd of verbeterd bij patiënten die behandeld zijn met reni-cel. Veiligheid van reni-cel bij patiënten met ernstige sikkelcelziekte: Reni-cel werd goed verdragen en vertoonde een veiligheidsprofiel dat consistent was met myeloablatieve conditionering met busulfan en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij alle geëvalueerde patiënten in het RUBY-onderzoek (N=18).

Na de reni-cel infusie vertoonden alle patiënten (N=18) succesvolle neutrofielen- en bloedplaatjesentransplantatie. Neutrofielen engraftment trad op na een mediaan van 23 dagen (min: 15 dagen, max: 29 dagen), en bloedplaatjes engraftment trad op na een mediaan van 24 dagen (min: 18 dagen, max: 51 dagen). Er zijn geen ernstige bijwerkingen gemeld die verband hielden met de behandeling met reni-cel in het RUBY-onderzoek.