Esperion Therapeutics, Inc. kondigde aan dat de baanbrekende Cholesterolverlaging via Bempedoic acid, an ACL-Inhibiting Regimen (CLEAR) Outcomes trial, die zijn primaire eindpunt heeft behaald, is geaccepteerd als een late-breaking clinical trial op ACC.23/WCC op basis van de impact en nieuwheid van het onderzoek; rigor van het ontwerp/methoden; belangrijke klinische eindpunten; en de kwaliteit van het statistische plan. CLEAR Outcomes trapt de Late-Breaking Clinical Trial sessies af in de Great Hall in New Orleans en zal live worden gestreamd op het virtuele ACC.23/WCC platform, vanaf 4 maart 2023. Esperion staat te popelen om de gegevens van CLEAR Outcomes in meer detail te delen met de algemene wetenschappelijke gemeenschap en regelgevende instanties.

CLEAR Outcomes is een fase 3, gebeurtenisgestuurd, gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek dat is ontworpen om te evalueren of behandeling met bempedoïnezuur het risico op cardiovasculaire voorvallen vermindert bij patiënten met of die een hoog risico lopen op cardiovasculaire aandoeningen, die geen statine kunnen maximaliseren of verdragen (niet in staat om twee of meer statines te verdragen, waarvan één met een lage dosis) en bevorderde LDL-cholesterolwaarden (nuchter bloed LDL-C = 100 (2,6 mmol/L)). Het onderzoek omvatte meer dan 14.000 patiënten op meer dan 1.200 locaties in 32 landen. NEXLETOL en NEXLIZET zijn geïndiceerd als aanvulling op een dieet en maximaal getolereerde statinetherapie voor de behandeling van volwassenen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie of vastgestelde atherosclerotische hart- en vaatziekten die een aanvullende verlaging van LDL-C nodig hebben. Gebruiksbeperkingen: Het effect van NEXLETOL en NEXLIZET op cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit is niet vastgesteld.

Contra-indicaties: NEXLETOL heeft geen contra-indicaties. NEXLIZET is gecontra-indiceerd bij patiënten met een bekende overgevoeligheid voor ezetimibe tabletten. Overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag en urticaria zijn gemeld met ezetimibe.

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: Hyperurikemie: Bempedoïnezuur, een bestanddeel van NEXLETOL en NEXLIZET, kan de urinezuurspiegel in het bloed verhogen. Hyperurikemie kan vroeg in de behandeling optreden en tijdens de behandeling aanhouden, en kan leiden tot de ontwikkeling van jicht, vooral bij patiënten met een voorgeschiedenis van jicht. Beoordeel de urinezuurspiegels periodiek zoals klinisch geïndiceerd.

Controleer op tekenen en symptomen van hyperurikemie en start zo nodig een behandeling met urinezuurverlagende middelen. Peesruptuur: Bempedoïnezuur wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op peesruptuur of -letsel. In klinische studies kwam een peesruptuur voor bij 0,5% van de patiënten behandeld met bempedoïnezuur versus 0% van de patiënten behandeld met placebo, en betrof de rotator cuff (de schouder), biceps pees, of achillespees.

Tendonruptuur trad op binnen weken tot maanden na aanvang van bempedoïnezuur. Tendonruptuur kan vaker voorkomen bij patiënten ouder dan 60 jaar, patiënten die corticosteroïden of fluoroquinolonen gebruiken, patiënten met nierfalen en patiënten met eerdere peesaandoeningen. Stop NEXLETOL of NEXLIZET bij de eerste tekenen van een peesruptuur.

Vermijd NEXLETOL en NEXLIZET bij patiënten met een voorgeschiedenis van peesaandoeningen of peesruptuur. Bijwerkingen: In klinische onderzoeken met NEXLETOL waren de meest gemelde bijwerkingen infectie van de bovenste luchtwegen, spierkrampen, hyperurikemie, rugpijn, buikpijn of ongemak, bronchitis, pijn in extremiteiten, anemie en bevorderde leverenzymen. Reacties die minder vaak, maar nog steeds vaker dan bij placebo werden gemeld, waren onder meer benigne prostaathyperplasie en atriale fibrillatie.

In het klinische onderzoek van NEXLIZET waren de meest gemelde bijwerkingen die met NEXLIZET werden waargenomen, maar niet werden waargenomen in klinische onderzoeken naar bempedoïnezuur of ezetimibe, een bestanddeel van NEXLIZET, en die vaker voorkwamen dan met placebo, urineweginfectie, nasofaryngitis en constipatie. Bijwerkingen gemeld in klinisch onderzoek naar ezetimibe, en met een hogere incidentie dan met placebo, waren onder meer infectie van de bovenste luchtwegen, diarree, artralgie, sinusitis, pijn in extremiteiten, vermoeidheid en griep. Andere bijwerkingen die bij postmarketinggebruik van ezetimibe werden gemeld, waren overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag en urticaria; erythema multiforme; myalgie; bevorderde creatinefosfokinase; myopathie/rhabdomyolyse; verhoogde levertransaminases; hepatitis; buikpijn; trombocytopenie; pancreatitis; misselijkheid; duizeligheid; paresthesie; depressie; hoofdpijn; cholelithiasis; cholecystitis.

Interacties met geneesmiddelen: Simvastatine en pravastatine: Gelijktijdig gebruik met bempedoïnezuur resulteert in verhoogde concentraties en een verhoogd risico op simvastatine- of pravastatine-gerelateerde myopathie. Gebruik van NEXLETOL of NEXLIZET met meer dan 20 mg simvastatine of 40 mg pravastatine moet worden vermeden. Cyclosporine: Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van NEXLIZET en cyclosporine vanwege verhoogde blootstelling aan zowel ezetimibe als cyclosporine.

Controleer de cyclosporineconcentraties bij patiënten die NEXLIZET en cyclosporine krijgen. Bij patiënten die met cyclosporine worden behandeld, moeten de mogelijke effecten van de verhoogde blootstelling aan ezetimibe als gevolg van gelijktijdig gebruik zorgvuldig worden afgewogen tegen de voordelen van veranderingen in lipideniveaus door NEXLIZET. Fibraten: Gelijktijdige toediening van NEXLIZET met andere fibraten dan fenofibraat wordt niet aanbevolen.

Fenofibraat en ezetimibe kunnen de uitscheiding van cholesterol in de gal verhogen, wat kan leiden tot cholelithiasis. Indien cholelithiasis wordt vermoed bij een patiënt die NEXLIZET en fenofibraat krijgt, is galblaasonderzoek geïndiceerd en moet een alternatieve lipidenverlagende therapie worden overwogen. Cholestyramine: Gelijktijdig gebruik van NEXLIZET en cholestyramine verlaagt de ezetimibe-concentratie.

Dit kan resulteren in een verminderde werkzaamheid. Dien NEXLIZET ten minste 2 uur vóór of ten minste 4 uur na galzuursequestranten toe. Borstvoeding en zwangerschap: Het wordt afgeraden NEXLETOL of NEXLIZET in te nemen tijdens het geven van borstvoeding.

Stop met NEXLETOL of NEXLIZET wanneer zwangerschap wordt vastgesteld, tenzij de voordelen van de therapie opwegen tegen de mogelijke risico's voor de foetus. Op basis van het werkingsmechanisme van bempedoëzuur kunnen NEXLETOL en NEXLIZET schade toebrengen aan de foetus.