Galapagos NV presenteert aanvullende bemoedigende klinische gegevens uit de lopende Fase 1/2 CD19 CAR-T-studies, EUPLAGIA-1 met GLPG5201 en ATALANTA-1 met GLPG5101, bij patiënten met recidief/refractaire chronische lymfocytaire leukemie (rrCLL), met of zonder Richtertransformatie, en non-Hodgkin lymfoom (rrNHL), tijdens twee postersessies op de 65 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting die plaatsvindt in San Diego, van 9-12 december. GLPG5201 in rrCLL met of zonder Richtertransformatie (RT): De werving van patiënten voor het Fase 1 dosisbepalende deel van EUPLAGIA-1 is voltooid en per 6 september 2023 (afsluitdatum) waren er 15 patiënten ingeschreven (6 op dosisniveau 1 (DL1); en 9 op dosisniveau 2 (DL2)), die allemaal gediagnosticeerd waren met rrCLL, waarbij 9 van de 15 RT hadden. Voor 14 patiënten zijn werkzaamheidsgegevens vanaf dag 28 beschikbaar; 1 patiënt had ten tijde van de analyse het follow-upbezoek op dag 28 nog niet bereikt. De resultaten (afsluitdatum: 6 september 2023) die zijn opgenomen in de poster worden hieronder samengevat: GLPG5201 vertoonde een bemoedigend veiligheidsprofiel met de meeste TEAE's (treatment emergent adverse events) van graad 1 of 2, voornamelijk hematologisch. Cytokinevrijgavesyndroom (CRS) graad 1 of 2 werd waargenomen bij 47% van de patiënten, en er werd geen CRS graad 3 of een immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (ICANS) waargenomen. Er werden geen sterfgevallen gemeld. Over het geheel genomen reageerden 13 van de 14 patiënten met een evaluatie van de werkzaamheid op de behandeling (Objective Response Rate (ORR) van 93%) en 8 van de 14 patiënten behaalden een Complete Response Rate (CRR van 57%). 8 van de 9 patiënten met RT reageerden op de behandeling (ORR van 89%) en 6 van de 9 RT-patiënten bereikten een complete respons (CRR van 67%). Op het moment van analyse hadden 10 van de 13 responderende patiënten (77%) een aanhoudende respons met een mediane follow-up van 6 maanden; 2 van de 3 patiënten die progressie vertoonden na een initiële respons hadden bevestigde CD19-negatieve ziekte. Op het hogere dosisniveau (DL2) reageerden 8 van de 8 patiënten op de behandeling (ORR van 100%), 5 van de 8 patiënten bereikten een Complete Response (CRR van 63%), en 6 van de 6 patiënten met RT reageerden op de behandeling (ORR van 100%). DL2 werd geselecteerd als de aanbevolen dosis voor het Fase 2-gedeelte van het onderzoek. De gegevens suggereren dat Galapagos? CAR-T point-of-care productieplatform vers product kan leveren in een mediane ader-tot-ader tijd van zeven dagen. Sterke en consistente in vivo CAR-T expansieniveaus en een product bestaande uit T-cellen van het vroege fenotype werden waargenomen in alle geteste doseringen. GLPG5101 in rrNHL: Om verder te bouwen aan een robuust gegevenspakket, is de rekrutering van patiënten voor het Fase 1 doseringsbepalende deel van ATALANTA-1 aan de gang. Per 1 september 2023 (afsluitdatum) waren 14 zwaar voorbehandelde rrNHL-patiënten met diffuus groot B-cellymfoom, mantelcellymfoom en indolent lymfoom ingeschreven (7 bij DL1 en 7 bij DL2). Tegelijkertijd is de inschrijving voor de Fase 2-uitbreidingsstudie gaande en zijn de eerste 9 patiënten gedoseerd. De resultaten (afsluitdatum: 1 september 2023) op de poster worden hieronder samengevat: Fase 1 deel van de studie: GLPG5101 toonde een bemoedigend veiligheidsprofiel. De meeste TEAE's waren Graad 1 of 2 en de meerderheid van de weinige Graad = 3 voorvallen hematologisch. Er werden geen CRS graad > 3 en geen ICANS graad = 2 waargenomen. 12 van de 14 evalueerbare patiënten reageerden op de behandeling (ORR van 86%), waarbij 11 van de 14 patiënten een complete respons bereikten (CRR van 79%). 6 van 7 patiënten die met het hogere dosisniveau (DL2) werden behandeld, reageerden op de behandeling (ORR van 86%) en bereikten een complete respons (CRR van 86%). Op het moment van de analyse hadden 8 van de 12 responderende patiënten (67%) een aanhoudende respons, met een duur tot 15 maanden (mediane follow-up van 8,6 maanden); 2 van de 4 patiënten die progressie vertoonden na een initiële respons hadden een CD19-positief recidief en 1 had bevestigde CD19-negatieve ziekte. Fase 2-gedeelte van de studie:
GLPG5101 toonde een bemoedigend veiligheidsprofiel met de meeste TEAE's van Graad 1 of 2; de meeste Graad = 3 voorvallen waren hematologisch. Geen CRS graad > 2 en ICANS werd gezien bij één patiënt (graad 3). 6 van de 7 evalueerbare patiënten reageerden op de behandeling (ORR van 86%) en een Complete Response werd waargenomen bij 4 van de 7 patiënten (57%). Ten tijde van de analyse hadden alle 6 responderende patiënten (100%) een aanhoudende respons met een mediane follow-up van 3,2 maanden.
De gegevens suggereren dat Galapagos? point-of-care platform vers product kan leveren in een mediane ader-tot-ader tijd van zeven dagen. Sterke en consistente in vivo CAR-T expansieniveaus en een product bestaande uit T-cellen van het vroege fenotype werden waargenomen in alle geteste doses.