Horizon Therapeutics plc heeft in Arthritis & Rheumatology de publicatie aangekondigd van gegevens van de MIRROR gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van KRYSTEXXA (pegloticase) injectie met methotrexaat, een veelgebruikte immunomodulator. De gelijktijdige toediening van KRYSTEXXA met een immunomodulator zoals methotrexaat wordt steeds vaker toegepast bij patiënten met ongecontroleerde jicht (chronische jicht die refractair is voor orale therapieën) om de ontwikkeling van antilichamen tegen het geneesmiddel, die de doeltreffendheid van de behandeling kunnen beïnvloeden, te helpen verminderen. Na een reeks casestudies en een open-labelstudie werd de MIRROR gerandomiseerde gecontroleerde studie (Methotrexate to Increase Response Rates in Patients with Uncontrolled Gout Receiving KRYSTEXXA trial, NCT03994731) uitgevoerd3-5 en werden verschillen in behandelingsrespons geëvalueerd voor KRYSTEXXA met methotrexaat in vergelijking met KRYSTEXXA met placebo.

Het primaire eindpunt was het percentage serumurinezuur (sUA) responders, gedefinieerd als sUA < 6 mg/dL gedurende ten minste 80% van de tijd gedurende maand 6 (weken 20-24). De secundaire eindpunten van het onderzoek omvatten het percentage sUA-responders tijdens maand 12 (Weken 48-52), gedefinieerd als sUA < 6 mg/dL gedurende ten minste 80% van de tijd, en het percentage deelnemers met volledige oplossing van ten minste één tophus zonder nieuwe tophus en geen enkele tophus met progressie (met behulp van digitale fotografie) in week 52 bij proefpersonen met tophi bij baseline. De resultaten van het maand 6 MIRROR gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek omvatten: Meer dan 30 procentpunt stijging van het responspercentage van patiënten tijdens Maand 6 (p < 0,0001): 71% (71 van 100) van de patiënten die waren gerandomiseerd om KRYSTEXXA met methotrexaat te ontvangen versus 39% (20 van 52) van de patiënten die waren gerandomiseerd om KRYSTEXXA met placebo te ontvangen, bereikten het primaire eindpunt van de werkzaamheid.

Duidelijke vermindering van infusiereacties: tijdens de behandelingsperiode kreeg 4% (4 van 96) van de patiënten die KRYSTEXXA met methotrexaat kregen infusiereacties versus 31% (15 van 49) van de patiënten die KRYSTEXXA met placebo kregen. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. Meer dan 20 procentpunten stijging in de volledige opheffing van ten minste één tophus op week 24 (p=0,043): onder patiënten met gevalideerde tophi op baseline had 35% (18 van 52) van de patiënten die waren gerandomiseerd om KRYSTEXXA met methotrexaat te ontvangen op week 24 volledige opheffing van ten minste één tophus versus 14% (4 van 29) van de patiënten die waren gerandomiseerd om KRYSTEXXA met placebo te ontvangen.

De concentraties van methotrexaatpolyglutamaten bleven tijdens de behandeling op peil bij patiënten die waren gerandomiseerd om KRYSTEXXA met methotrexaat te ontvangen, wat de therapietrouw met methotrexaat bevestigt. Bovendien lagen de methotrexaatpolyglutamaatconcentraties in hetzelfde bereik als de concentraties die zijn gemeld voor oraal gebruik van methotrexaat bij patiënten met reumatoïde artritis. In totaal werden 152 deelnemers 2:1 gerandomiseerd naar een inloop- en behandelingsperiode van vier weken met oraal methotrexaat (15 mg/week) of placebo, gevolgd door tweewekelijkse infusies met KRYSTEXXA (8 mg) met methotrexaat of placebo gedurende 52 weken.

De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 55 jaar. Bij de screening hadden de patiënten gemiddeld een 14-jarige geschiedenis van jicht (tijd sinds de eerste diagnose), 76% (115 van 152) van de patiënten had een door de onderzoeker geïdentificeerde tophi, en allen hadden ten minste 1 jichtflare gehad in het voorafgaande jaar (10,8±14,2 flares/patiënt). Bovendien was de prevalentie van comorbiditeit hoog, waarbij hypertensie (63%), gastro-intestinale aandoeningen (38%) en stadium 3 chronische nierziekte (32%, eGFR < 60 ml/min/1,73m2) het vaakst voorkwamen.

De basiskenmerken waren evenwichtig verdeeld over de behandelingsgroepen.