Immuneering Corporation heeft aangekondigd dat het een Investigational New Drug (IND) aanvraag heeft ingediend bij de U.S. Food and Drug Administration (FDA). De IND-aanvraag ondersteunt een Fase 1/2a klinische studie van IMM-1-104, een oraal eenmaal daags klein molecuul dat in ontwikkeling is voor de behandeling van gevorderde RAS-mutante vaste tumoren. In tegenstelling tot de enge aanpak van specifieke mutaties zoals KRAS-G12C, is IMM-1-104 een derde generatie MEK-remmer die ontworpen is voor een brede pan-RAS-activiteit, alsook activiteit in andere MAPK-geactiveerde tumoren.

Op basis van preklinische gegevens tot nu toe, heeft IMM-1-104 robuuste single-agent anti-tumoractiviteit aangetoond in een breed scala van in vitro en in vivo tumormodellen die worden aangedreven door MAPK-pad activeringsgebeurtenissen. Dit omvat diermodellen van KRAS-muterende alvleesklierkanker, NRAS-muterend melanoom, KRAS-muterende colorectale kanker, en KRAS-muterende longkanker, ongeacht de specifieke mutatie stroomopwaarts van MEK die de activatie van de MAPK-route aanstuurt, en dit alles met behoud van een goed getolereerd veiligheidsprofiel in dergelijke modellen. "Bij Immuneering streven wij ernaar geneesmiddelen te creëren voor alle patiënten met tumoren die worden aangedreven door RAS-mutaties en andere uitdagende MAPK-route-activatiegebeurtenissen.

In onze dierstudies remde IMM-1-104 sterk de groei van enkele van de meest agressieve en dodelijke RAS-mutanttumormodellen die er zijn, zonder de noodzaak om met andere middelen te combineren en met goede preklinische verdraagbaarheid. Het preklinische gegevenspakket voor IMM-1-104 is uniek en overtuigend, en we zijn enthousiast dat we deze verbinding nu kunnen evalueren bij patiënten die zo dringend nieuwe opties nodig hebben." De FDA zal de IND-aanvraag van het bedrijf beoordelen en bepalen of het gegevenspakket aanvaardbaar is om de veiligheid van IMM-1-104 te voorspellen, voordat de klinische studie wordt gestart. Intussen gaat het bedrijf door met de voorbereidingen voor de geplande Fase 1/2a-studie waarin IMM-1-104 wordt geëvalueerd voor de behandeling van vergevorderde vaste tumoren met RAS-mutaties.

Het bedrijf is van plan om de rekrutering van patiënten te sponsoren op vijf internationaal erkende klinische sites in de Verenigde Staten. Over IMM-1-104 IMM-1-104 beoogt een pan-RAS-activiteit te bereiken die kankercellen in grotere mate selectief beïnvloedt dan gezonde cellen. Het is ontworpen als een zeer selectieve derde generatie MEK-remmer die de signaleringsdynamiek van de MAPK-route moduleert door een diepe cyclische remming te bewerkstelligen die tumorcellen berooft van de aanhoudende proliferatieve signalering die nodig is voor snelle groei, terwijl het een cadend, genormaliseerd niveau van signalering oplevert dat bedoeld is om gezonde cellen te sparen.

IMM-1-104 wordt ontwikkeld voor de behandeling van vergevorderde vaste tumoren bij patiënten met RAS-mutaties.