Immunic, Inc. meldt positieve data van de onderhoudsfase van zijn fase 2b CALDOSE-1 studie van het hoofdproduct, vidofludimus calcium (IMU-838), bij patiënten met matige tot ernstige colitis ulcerosa (UC). Gegevens van de onderhoudsfase van CALDOSE-1 toonden een dosislineaire toename van klinische remissie in vergelijking met placebo op week 50. Bovendien bevestigde een verkennende statistische analyse dat de dosis van 30 mg vidofludimus calcium statistisch superieur was (p=0,0358) in het bereiken van klinische remissie op week 50, met een absolute verbetering van 33,7% ten opzichte van placebo.

Een vergelijkbaar effect op klinische remissie op week 50 werd ook gevonden bij de patiënten die corticosteroïden kregen tijdens de inductiefase. Ten slotte werd een dosis-lineaire toename van endoscopische genezing waargenomen, waarbij de dosis van 30 mg vidofludimus calcium werd geassocieerd met een absolute verbetering van 37,8% ten opzichte van placebo en ook statistische significantie bereikte in een verkennende statistische analyse (p=0,0259). Immunic is van mening dat de gegevens van CALDOSE-1 uit de onderhoudsfase de indrukwekkende activiteit van vidofludimus calcium bevestigen in afwezigheid van gelijktijdige toediening van chronische corticosteroïden.

Gegevens van de inductiefase, vrijgegeven in juni 2022, toonden klinische remissiepercentages van 14,7% voor de gepoolde vidofludimus calcium armen en 3,3% voor de placebo arm onder de patiënten die niet gelijktijdig werden behandeld met chronische corticosteroïden. Tegelijkertijd werd dit voordeel niet gezien bij de populatie aan wie gelijktijdig corticosteroïden werden toegediend. Tijdens de onderhoudsfase moesten alle corticosteroïden zo mogelijk worden afgebouwd.

De resultaten van de onderhoudsfase komen dus overeen met de inductiegegevens zonder chronisch gelijktijdig gebruik van corticosteroïden en onderstrepen de prestaties van vidofludimus calcium in deze steroïdvrije UC-populatie. In verband hiermee had de eerdere fase 2a ENTRANCE-studie al aangetoond dat vidofludimus een hoge respons heeft bij het vervangen van steroïden bij steroïd-afhankelijke UC-patiënten. In overeenstemming met eerdere datasets bij andere patiëntenpopulaties werd de toediening van vidofludimus calcium in de onderhoudsfase van deze studie veilig en goed verdragen bevonden.

Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. De incidentie van behandelingsgebonden bijwerkingen in zowel de 10 mg als de 30 mg dosisgroep van vidofludimus calcium was vergelijkbaar met placebo. Er waren geen verhoogde percentages levergebeurtenissen, leverenzymstijgingen, niergebeurtenissen of bijwerkingen van speciaal belang in vergelijking met placebo, en er werden geen gevallen van de Wet van Hy waargenomen.

De CALDOSE-1 studie met vidofludimus calcium in matig tot ernstig UC was een fase 2b, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisbepalende studie, met een geblindeerde inductiefase van 10 weken en een geblindeerde onderhoudsfase van 50 weken. In de inductiefase werden 263 UC-patiënten ingeschreven op 78 onderzoekslocaties in de Verenigde Staten en West-, Centraal- en Oost-Europa, en de patiënten werden gerandomiseerd in drie actieve doseringsarmen van 10 mg, 30 mg, 45 mg eenmaal daags, en placebo. Het primaire eindpunt bestond uit een samenstelling van een door de patiënt gerapporteerde uitkomst en een door endoscopie beoordeeld resultaat, ook wel klinische remissie genoemd, beide beoordeeld na tien weken inductiebehandeling.

Tijdens de onderhoudsfase werden 112 patiënten opnieuw gerandomiseerd om eenmaal daags 10 mg of 30 mg vidofludimus calcium te ontvangen, terwijl placebopatiënten die symptomatische revisie bereikten, werden gerandomiseerd om placebo te blijven ontvangen in de onderhoudsfase. Update over Izumerogant (IMU-935) en IMU-856 ontwikkelingsprogramma's: Om zich te concentreren op de snel vorderende programma's voor vidofludimus calcium en IMU-856, en gezien de positieve resultaten van de CALDOSE-1 studie van vidofludimus calcium in UC, alsook alle beschikbare gegevens voor izumerogant, met inbegrip van veranderingen in de verwachte marktintroductietijd en de toegenomen complexiteit van potentiële verdere ontwikkeling in dit concurrerende domein, heeft Immunic besloten zijn middelen te concentreren en daarom het klinische gedeelte van zijn izumerogant-ontwikkelingsprogramma voor psoriasis en castratieresistente prostaatkanker te deprioriteren. Wat IMU-856 betreft, merkt het bedrijf op dat het deel C van de lopende fase 1 klinische studie bij coeliakiepatiënten sneller verloopt dan verwacht, en dat de eerste gegevens naar verwachting in het lopende kwartaal beschikbaar zullen komen.