Immutep Limited heeft een update gegeven over de lopende ontwikkeling van zijn productkandidaten eftilagimod alfa (efti) en IMP761 voor het kwartaal dat eindigde op 31 maart 2024. De TACTI-002 studie is aan de gang en Immutep blijft patiënten met 1L NSCLC (deel A) volgen, waar bemoedigend genoeg nog geen mediane totale overleving is bereikt bij patiënten met hoge PD-L1 expressie (TPS =50%). Zoals eerder gerapporteerd op ESMO 2023, werden uitstekende mediane totale overlevingspercentages gezien op alle niveaus van PD-L1 expressie, inclusief bij patiënten met enige PD-L1 expressie (patiënten met een Tumor Proportion Score [TPS] van >1%) en patiënten met lage PD-L1 expressie (TPS 1-49%), met respectievelijk 35,5 maanden en 23,4 maanden gerapporteerd.

Immutep heeft eerder definitieve gegevens gerapporteerd van deel B en C van de TACTI-002 studie. De TACTI-003 multicenter Fase IIb studie waarbij efti wordt geëvalueerd in combinatie met MSD's anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) is aan de gang met in totaal 171 eerstelijns hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (1L HNSCC) patiënten. Cohort A waarin efti in combinatie met KEYTRUDA® wordt geëvalueerd in vergelijking met KEYTRUDA® monotherapie (gerandomiseerd) omvat 138 patiënten met PD-L1-positieve (Combined Positive Score [CPS] =1) tumoren en Cohort B (niet-gerandomiseerd) omvat 33 patiënten met PD-L1-negatieve tumoren.

Na afloop van het kwartaal kondigde Immutep positieve voorlopige topline resultaten aan van Cohort B. De immuno-oncologische combinatie van het onderzoek laat een overall response rate (ORR) zien van 26,9% en een disease control rate (DCR) van 57,7% bij 26 evalueerbare patiënten bij wie de tumoren geen PD-L1 tot expressie brengen (CPS < 1), volgens RECIST 1.1, wat gunstig afsteekt bij historische controles. Het uiteindelijke aantal evalueerbare patiënten in Cohort B zal naar verwachting hoger zijn en aanvullende gegevens, waaronder het percentage complete responsen, zullen naar verwachting samen met de gegevens van Cohort A worden vrijgegeven. Het verzamelen, opschonen en analyseren van gegevens voor TACTI-003 gaat door, en het bedrijf verwacht het primaire eindpunt (algehele respons volgens RECIST1.1) van Cohorten A & B in H1 CY2024 te kunnen rapporteren.

Immutep kondigde de eerste klinische gegevens aan van de 90 mg dosering van efti, de dosis die ooit aan patiënten werd toegediend, van patiënten die deelnamen aan de safety lead-in van de AIPAC-003 studie bij metastatische borstkanker (MBC). De gegevens van de zes patiënten in de safety lead-in toonden aan dat de dosis van 90 mg efti in combinatie met paclitaxel veilig is en goed verdragen wordt. De eerste gegevens over de werkzaamheid waren ook bemoedigend, met een algehele respons van 50%, waaronder één patiënt die een complete respons meldde (volledige verdwijning van alle laesies), en een ziektecontrole van 100%.

De studie is overgegaan naar het gerandomiseerde Fase II-gedeelte dat bestaat uit maximaal 58 evalueerbare patiënten die 30 mg efti of 90 mg efti zullen krijgen om de optimale biologische dosis van efti in combinatie met paclitaxel te bepalen. Momenteel zijn er 34 patiënten gedoseerd in het gerandomiseerde deel. Verdere updates van AIPAC-003 zullen in CY2024 worden verstrekt.

De door de onderzoeker geïnitieerde INSIGHT-003 studie bleef gedurende het kwartaal patiënten inschrijven, met 38 van de in totaal 50 ingeschreven patiënten die veilig gedoseerd werden op zes locaties in Duitsland. INSIGHT-003 evalueert een drievoudige combinatietherapie bestaande uit efti en een goedgekeurde standaardcombinatie van chemotherapie (carboplatine en pemetrexed) en anti-PD-1-therapie (pembrolizumab) bij patiënten als eerstelijnsbehandeling voor niet-squameuze NSCLC-adenocarcinomen. De eerste patiënt in de door de onderzoeker geïnitieerde INSIGHT-005 studie werd ingeschreven en veilig gedoseerd, zoals aangekondigd in januari 2024.

Het onderzoek evalueert efti en de anti-PD-L1 therapie BAVENCIO® (avelumab) in maximaal 30 patiënten met uitgezaaide urotheliale kanker en wordt gezamenlijk gefinancierd met Merck KGaA, Darmstadt, Duitsland. De door de onderzoeker geïnitieerde EFTISARC-NEO studie is aan de gang en er zijn nu 14 patiënten ingeschreven en veilig gedoseerd. Het onderzoek evalueert efti in combinatie met pembrolizumab en radiotherapie bij maximaal 40 patiënten met weke delen sarcoom (STS) in de neoadjuvante setting (voorafgaand aan chirurgie).

IMP761 is de gepatenteerde preklinische kandidaat van het bedrijf en 's werelds eerste LAG-3 agonist die gericht is op de behandeling van de onderliggende oorzaak van meerdere auto-immuunziekten. In de loop van het kwartaal heeft Immutep de preklinische ontwikkeling en de toxicologische IND-studies voor IMP761 voortgezet om de veiligheid en toxiciteit van haar kandidaat-product te evalueren voordat het bedrijf de eerste proeven op mensen gaat uitvoeren.