Immutep Limited heeft voorlopige resultaten aangekondigd van Cohort B van de TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) Fase IIb-studie waarin eftilagimod alpha (efti) wordt geëvalueerd in combinatie met MSD's anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) als eerstelijnsbehandeling van terugkerende/metastatische hoofd-hals plaveiselcelcarcinomen (1L HNSCC) met negatieve PD-L1 expressie. De immuno-oncologische onderzoekscombinatie die gebruik maakt van Immutep's MHC klasse II agonist en MSD's PD-1 therapie laat een algehele respons (ORR) zien van 26,9% en een ziektecontrole (DCR) van 57,7% bij 26 patiënten bij wie de tumor geen PD-L1 tot expressie brengt (Combined Positive Score [CPS] < 1), volgens RECIST 1.1, wat gunstig afsteekt bij historische controles. Deze nieuwe gegevens dragen bij aan het bewijs dat de nieuwe activering van antigenpresenterende cellen door efti een krachtige impuls geeft aan het immuunsysteem, waardoor het potentieel van immuuncheckpointremmers wordt vergroot.

In wezen leidt efti tot een aanzienlijke uitbreiding van geheugencytotoxische T-cellen waarop anti-PD-(L)1-therapieën kunnen inwerken. Belangrijk is dat efti, als enige MHC Klasse II agonist in klinische ontwikkeling, op een unieke en veilige manier een brede antikanker immuunrespons genereert op alle niveaus van PD-L1 expressie, zelfs in tumoren met negatieve expressie (CPS < 1). In totaal zijn 33 patiënten met recidiverend of metastatisch HNSCC ingeschreven in Cohort B. De 26 patiënten waarover wordt gerapporteerd, zijn de patiënten die momenteel beschikbaar zijn met voldoende lange follow-uptijd volgens het protocol en waarbij de opschoning van de gegevens voldoende is gevorderd op het moment dat de gegevens in februari werden stopgezet.

Het uiteindelijke aantal evalueerbare patiënten in Cohort B zal naar verwachting hoger zijn en aanvullende gegevens, waaronder het percentage volledig responderende patiënten, zullen samen met de gegevens van Cohort A worden vrijgegeven. Met betrekking tot het gerandomiseerde Cohort A van de TACTI-003 studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van efti in combinatie met KEYTRUDA® wordt geëvalueerd in vergelijking met KEYTRUDA® monotherapie, zijn 138 patiënten met PD-L1-positieve tumoren ingeschreven in meer dan 30 centra wereldwijd. Patiënten in Cohort A zijn gestratificeerd naar CPS >1, CPS 1-19 en CPS >20, en de klinische resultaten voor deze drie CPS-groepen zullen worden geëvalueerd.

De cut-off voor primaire analyse volgens het onderzoeksprotocol is gedefinieerd als nadat alle proefpersonen ten minste drie behandelingscycli (in totaal 18 weken) hebben voltooid of de proef hebben afgebroken. Daarna moet het verzamelen en opschonen van gegevens voltooid zijn. Het verzamelen, opschonen en analyseren van gegevens voor TACTI-003 wordt voortgezet en het bedrijf verwacht het primaire eindpunt (algehele respons volgens RECIST1.1) van cohorten A & B in H1 CY2024 te kunnen rapporteren.

Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) is wereldwijd de op vijf na meest voorkomende vorm van kanker, met 890.000 nieuwe gevallen en 450.000 sterfgevallen in 2018. Het is een agressieve, genetisch complexe en moeilijk te behandelen kanker. Bovendien gaat HNSCC gepaard met veel psychisch leed en een verminderde levenskwaliteit (QOL).

Daarom hebben HNSCC-patiënten betere behandelingsopties nodig. Efti is door de FDA Fast Track aangewezen voor 1L HNSCC, ongeacht PD-L1 expressie.