Celsion Corporation heeft aangekondigd dat de fase I/II-studie OVATION 2 met GEN-1 bij gevorderde eierstokkanker de inschrijving van 110 patiënten heeft afgerond. GEN-1 is de IL-12 gen-gemedieerde immunotherapie van het bedrijf. De eerste resultaten worden verwacht in de tweede helft van 2023.

De OVATION 2-studie combineert GEN-1 met standaard neoadjuvante chemotherapie (NACT) bij patiënten bij wie pas de diagnose eierstokkanker van stadium III/IV is gesteld. NACT is ontworpen om de tumoren zoveel mogelijk te laten krimpen voor optimale chirurgische verwijdering na drie cycli chemotherapie. Na NACT ondergaan de patiënten een intervaloperatie, gevolgd door drie extra cycli chemotherapie om de resterende tumor te behandelen.

Het onderzoek is opgezet met een betrouwbaarheidsinterval van 80% om een verbetering van ongeveer 33% aan te tonen in de progressievrije overleving bij vergelijking van de behandelingsarm (NACT + GEN-1) met de controlearm (alleen NACT). IL-12 is een pluripotent cytokine dat in verband wordt gebracht met de stimulering van aangeboren en adaptieve immuunrespons tegen kanker. Het GEN-1 nanodeeltje bestaat uit een DNA-plasmide dat het IL-12-gen codeert en een synthetisch polymeer dat de plasmideafgiftevector vergemakkelijkt.

Celtransfectie wordt gevolgd door aanhoudende, lokale secretie van het IL-12 eiwit op therapeutische niveaus. Het bedrijf kondigde in juni 2022 aan dat na een vooraf geplande tussentijdse veiligheidsbeoordeling van 87 patiënten (46 in de experimentele arm en 41 in de controle-arm), de Data Safety Monitoring Board (DSMB) unaniem heeft aanbevolen dat de OVATION 2 Studie doorgaat met de behandeling van patiënten met de dosis van 100 mg/m2. De DSMB bepaalde ook dat de veiligheid bevredigend is met een aanvaardbaar risico/voordeel.

Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gerapporteerd. In juni kondigde het bedrijf ook aan dat tussentijdse klinische gegevens van 70 patiënten die interval chirurgie ondergingen, aantoonden dat degenen in de GEN-1 behandelingsarm een verbetering hadden in R0 chirurgische resectiepercentages en CRS 3 chemotherapie responsscores ten opzichte van de controle-arm. Een volledige tumorresectie (R0) is een microscopisch marge-negatieve resectie waarbij geen bruto of microscopische tumor in het tumorbed achterblijft.

De responsscore voor chemotherapie is een gestandaardiseerd scoresysteem met drie niveaus voor histologische tumorregressie in volledige/nabije volledige (CRS 3), gedeeltelijke (CRS 2) en geen/minimale (CRS 1) respons op basis van omentaal onderzoek. In februari 2021 kende de FDA fast track-aanwijzing toe aan GEN-1 bij gevorderde eierstokkanker. Celsion is van plan om op basis van de bemoedigende klinische gegevens een aanvraag in te dienen voor FDA-doorbraaktherapieaanwijzing voor GEN-1.

GEN-1 is ontworpen met behulp van Celsions eigen TheraPlas-platformtechnologie en is een IL-12 DNA-plasmidevector in een nanodeeltjesafgiftesysteem dat celtransfectie mogelijk maakt, gevolgd door aanhoudende, lokale secretie van het IL-12-eiwit. IL-12 is een van de meest actieve cytokines voor de inductie van krachtige antikankerimmuniteit via de inductie van de proliferatie van T-lymfocyten en natural killer cellen. Het bedrijf meldde eerder positieve veiligheids- en bemoedigende Fase I resultaten met GEN-1 toegediend als monotherapie of als combinatietherapie bij patiënten met gevorderde peritoneaal gemetastaseerde primaire of terugkerende eierstokkanker en voltooide een Fase Ib dosis-escalatiestudie (de OVATION 1 Studie) van GEN-1 in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde eierstokkanker.

Epitheliale eierstokkanker (EOC) is de op vier na dodelijkste vorm van kanker bij vrouwen in de Verenigde Staten. Er zijn ongeveer 22.000 nieuwe gevallen van eierstokkanker per jaar en de meerderheid (ongeveer 70%) wordt gediagnosticeerd in de gevorderde stadia III en IV. EOC wordt gekenmerkt door verspreiding van de tumor in de buikholte met een hoog risico op herhaling (75%, stadium III en IV) na chirurgie en chemotherapie.

Aangezien de vijfjaarsoverleving van patiënten met stadium III en IV bij diagnose slecht is (respectievelijk 41% en 20%), blijft er behoefte bestaan aan een therapie die niet alleen het recidiefpercentage vermindert, maar ook de algehele overleving verbetert. De buikholte van gevorderde eierstokkankerpatiënten bevat de primaire tumoromgeving en is een aantrekkelijk doelwit voor een regionale aanpak van immuunmodulatie.