Innovent Biologics, Inc. kondigt aan dat de New Drug Application (NDA) voor IBI351 (KRAS G12C-remmer) is geaccepteerd door het Center for Drug Evaluation (CDE) van de National Medical Products Administration (NMPA) van China en het Priority Review predicaat[1] heeft gekregen, voor de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een KRAS G12C-mutatie die ten minste één systemische therapie hebben gekregen.Het is de eerste NDA voor een KRAS G12C-remmer in China en na goedkeuring zullen naar verwachting meer longkankerpatiënten met een KRAS G12C-mutatie hiervan profiteren. De aanvaarding van de NDA en de aanwijzing als Priority Review zijn gebaseerd op de resultaten van een enkelarmige klinische fase 2 studie (NCT05005234) bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van IBI351 monotherapie te evalueren bij gevorderde NSCLC-patiënten met een KRAS G12C-mutatie die de standaardbehandeling in China niet verdroegen of niet verdroegen. De resultaten zullen worden gepresenteerd op het komende European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia Congress 2023. Eerder werden de resultaten van IBI351 uit een fase 1 klinische studie bij patiënten met solide tumoren bijgewerkt in een mondelinge presentatie op de 2023 American Association for Cancer Research Annual Meeting (AACR 2023).

Vanaf 10 februari 2023 is van de 67 evalueerbare NSCLC-patiënten het objectieve responspercentage (ORR) 61,2% en het ziektecontrolepercentage (DCR) 92,5%. Bij 30 patiënten met NSCLC die behandeld werden met 600 mg BID (de aanbevolen dosis voor fase 2) werd een beter werkzaamheidssignaal waargenomen, met ORR 66,7% (bevestigde ORR 53,3%) en DCR 96,7%. De mediane duur van de respons (DoR) werd nog niet bereikt, de 6-maands DoR was 75,4% (95% CI, 39,8-91,7).

De mediane progressievrije overleving (PFS) was 8,2m (PFS events 46,7%), de 6-maands en 9-maands PFS rate waren respectievelijk 58,9% (95% CI, 39,0-74,3) en 47,3% (95% CI, 26,1-65,8), met een mediane follow-up van 8,1 maanden, en de gegevens zijn onvolwassen. Vanaf 30 november 2022 werd IBI351 goed verdragen. Er werd geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gemeld en de maximaal getolereerde dosis (MTD) werd niet bereikt.

Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) traden op bij 94,0% (63/67) patiënten en de meest voorkomende TRAE's waren anemie, pruritus, verhoogde transferase, asthenie, aanwezige proteïne in de urine en verhoogde bilirubine. De meerderheid van de TRAE's waren graad 1-2 met 31,3% van de patiënten die =graad 3 TRAE's rapporteerden. Er waren geen TRAE's die leidden tot stopzetting van de behandeling of overlijden.

Innovent onderzoekt ook het potentieel van IBI351 in combinatietherapie voor eerder onbehandelde gevorderde NSCLC-patiënten met een KRAS G12C-mutatie. Er lopen momenteel twee Fase 1b-studies van IBI351, respectievelijk in combinatie met cetuximab (ERBITUX®, EGFR-remmer) en sintilimab (TYVYT®, PD-1-remmer). Daarnaast heeft IBI351 monotherapie ook een uitstekende werkzaamheid en veiligheid aangetoond in eerder behandelde gevorderde colorectaal carcinoom (CRC) patiënten met een KRAS G12C mutatie, waarvan de voorlopige resultaten werden gepresenteerd op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023.

In mei 2023 werd IBI351 de eerste KRAS G12C-remmer in China die de NMPA Breakthrough Therapy Designation kreeg als monotherapie voor CRC-patiënten met een KRAS G12C-mutatie die minstens twee systemische therapieën hebben gekregen.