IRLAB Therapeutics AB kondigt verdere informatie aan over de resultaten van de klinische Fase IIb studie met mesdopetam bij levodopa-geïnduceerde dyskinesieën bij de ziekte van Parkinson (PD-LIDs) en voorbereidende Fase I studies in Fase III uitgevoerd door Ipsen. De resultaten geven aan dat mesdopetam dosisafhankelijke antidyskinetische en anti-parkinson effecten heeft in combinatie met een verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel dat niet verschilt van placebo, wat mesdopetam een unieke positie geeft in het concurrerende landschap. Het uitgebreide gegevenspakket ontwikkeld door het IRLAB en Ipsen biedt een solide basis om de ontwikkeling van mesdopetam tot Fase III voort te zetten.

Het IRLAB gaat nu verder met de voorbereidingen voor Fase III en vraagt een einde-fase 2-vergadering aan met de Amerikaanse FDA om het Fase III-studieprogramma te definiëren. Diepgaande analyses van de gegevens van de Fase IIb studie zijn nu afgerond en bevestigen het grote potentieel van mesdopetam bij mensen die leven met PD-LID's. De doelstellingen van de studie waren het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van drie doses mesdopetam (2,5, 5 en 7,5 mg tweemaal daags (b.i.d.)), in vergelijking met placebo, bij mensen die leven met PD-LID's om de dosering te selecteren voor Fase III.

Top-line resultaten van de Fase IIb studie met mesdopetam bij PD-LIDs werden meegedeeld in januari 2023. In de diepgaande evaluatie van de gegevens van de Fase IIb studie werden de effecten bij proefpersonen geanalyseerd, zowel op basis van hun gerandomiseerde dosis (FAS-populatie) als op basis van de werkelijke dosis ontvangen bij proefpersonen die zich aan het protocol hielden (PS-populatie). Aangezien dosisaanpassing tijdens dit onderzoek één keer was toegestaan, zijn analyses op basis van de werkelijk ontvangen dosis belangrijk om een volledig inzicht te krijgen in de dosisafhankelijkheid en de behandelingseffecten.

Deze analyses vormen de basis voor de doseringsselectie voor Fase III. In de FAS bereikte het behandeleffect van mesdopetam op het Hauser-dagboek goede ON (ON-tijd zonder hinderlijke dyskinesie) geen statistische significantie, terwijl in de PS, bij proefpersonen die de 7,5 mg b.i.d. dosis mesdopetam innamen, een significante en klinisch betekenisvolle toename in goede ON-tijd van 1,75 uur vergeleken met placebo werd waargenomen (goede ON geschaald naar 16 uur wakkere tijd, p=0,050). In de FAS liet mesdopetam significante antidyskinetische effecten zien, zoals gemeten door UDysRS, som van delen 1, 3 en 4, met een afname van 6,2 punten versus placebo (p=0,02).

placebo (p=0,026) bij 7,5 mg b.i.d. In de PS was het effect op UDysRS dosisafhankelijk en werd er een vermindering van 9,2 punten vs. placebo (p=0,011) waargenomen bij 7,5 mg b.i.d. In de UDysRS handicapsscore delen 1b+4, die de mate van invaliditeit veroorzaakt door dyskinesie beoordeelt, was er een vermindering van 3,5 punten vs. placebo (p=0,011).5 punten ten opzichte van placebo (p=0,062) in de FAS en, in de PS werd een afname van 5,5 punten ten opzichte van placebo (p=0,019) waargenomen bij 7,5 mg b.i.d. Dit betekent dat zowel patiënten als artsen verminderde invaliditeit gerelateerd aan dyskinesie rapporteren tijdens de behandeling met mesdopetam.

Verder vertoonde de dagelijkse tijd doorgebracht in OFF een duidelijk dosisafhankelijk patroon en een afname ten opzichte van placebo in zowel FAS als PS, tot 1,27 uur (p=0,051) bij de 7,5 mg b.i.d. dosis in de PS, wat duidt op een direct anti-parkinson effect van mesdopetam bij proefpersonen die behandeld werden met levodopa. Mesdopetam werd goed verdragen met een bijwerkingen- en veiligheidsprofiel dat vergelijkbaar was met placebo. De Fase I klinische studies die door Ipsen werden uitgevoerd ter voorbereiding op Fase III werden met succes afgerond en lieten gunstige resultaten zien.

Eén studie evalueerde de farmacokinetiek (PK) in verschillende populaties, waaruit bleek dat mesdopetam een vergelijkbare PK heeft in Aziatische en niet-Aziatische populaties. Een tweede studie evalueerde het potentieel voor PK geneesmiddel-drug interacties, via belangrijke geneesmiddel-metaboliserende enzymen, en toonde een laag risico op geneesmiddel-drug interactie, wat suggereert dat noch bijkomende klinische geneesmiddel-drug interactie studies, noch beperkingen op de toekomstige inschrijving van patiënten in toekomstige klinische studies nodig zouden zijn. Een derde studie onderzocht de eliminatieroutes van mesdopetam en toonde geen risico op accumulatie van mesdopetam in het lichaam.

De veiligheidsgegevens van alle drie onderzoeken brachten geen nieuwe veiligheidssignalen aan het licht en waren dus consistent met de huidige kennis van het veiligheidsprofiel van mesdopetam. Concluderend kan gesteld worden dat de beschikbare gegevens erop wijzen dat mesdopetam dosisafhankelijke antidyskinetische en anti-parkinson effecten heeft in combinatie met een verdraagbaarheids- en veiligheidsprofiel dat niet verschilt van placebo, waardoor mesdopetam een unieke positie inneemt in het concurrerende landschap. Het uitgebreide gegevenspakket ontwikkeld door het IRLAB en Ipsen biedt een solide basis om de ontwikkeling van mesdopetam tot Fase III voort te zetten.

Het IRLAB gaat nu verder met de voorbereidingen voor Fase III en vraagt een einde-fase 2-vergadering aan met de Amerikaanse FDA om het Fase III-studieprogramma te definiëren. De uitgebreide resultaten van de Fase IIb studie van mesdopetam in PD-LID's zullen worden gepresenteerd op het MDS Congres in Kopenhagen van 27 tot 31 augustus 2023. Aangezien het IRLAB volledig eigenaar is geworden van het mesdopetam-project, valt alle verdere communicatie over mesdopetam nu onder de verantwoordelijkheid van het IRLAB.