De Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson kondigen aan dat de resultaten van de Fase 3-studie CARTITUDE-4 aantonen dat CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) het risico op ziekteprogressie of overlijden met 74% verminderde in vergelijking met twee standaard behandelingsregimes (Standard of Care, SOC), pomalidomide, bortezomib en dexamethason (PVd) of daratumumab, pomalidomide en dexamethason (DPd), bij volwassenen met recidief en lenalidomide-refractair multipel myeloom die één tot drie voorafgaande behandelingslijnen kregen. Deze gegevens werden vermeld in het persprogramma en als mondelinge presentatie in een speciale sessie tijdens de 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting (Abstract #LBA106) en werden tegelijkertijd gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. De resultaten zullen ook worden gepresenteerd op het European Hematology Association (EHA) Hybrid Congress (Abstract #S100) als onderdeel van de plenaire sessie op zaterdag 10 juni 2023.

De CARTITUDE-4 studie is de eerste gerandomiseerde studie die de werkzaamheid van een celtherapie al na het eerste recidief bij multipel myeloom onderzoekt. De Fase 3-studie CARTITUDE-4 omvatte patiënten (n=419) die één tot drie voorafgaande therapielijnen kregen, waaronder een proteasoomremmer (PI) en een immunomodulerend middel (IMiD), en die lenalidomide-refractair waren. De patiënten werden gerandomiseerd [cilta-cel, n=208; SOC, n=211] en degenen in de CARVYKTI®-arm ondergingen vervolgens aferese.

In de CARVYKTI®-arm was 50% van de patiënten refractair voor behandeling met een PI en 23% refractair voor behandeling met anti-CD38-therapieën; in de SOC-groep was respectievelijk 46% en 21% van de patiënten refractair voor PI- en anti-CD38-therapieën. Drieëndertig% van de patiënten in de CARVYKTI®-groep kreeg één eerdere behandelingslijn, vergeleken met 32% van de patiënten in de SOC-groep. Bij een mediane follow-up van 16 maanden werd een 74% (Hazard Ratio [HR]=0,26; 95% Confidence Interval [CI], 0,8u0,38; p-waarde p < 0,0001) verlaging van het risico op ziekteprogressie of overlijden waargenomen bij patiënten die gerandomiseerd waren naar de CARVYKTI®-arm in vergelijking met SOC-behandelingen.

Bij patiënten in de CARVYKTI®-arm werd de mediane progressievrije overleving (PFS) niet bereikt en in de SOC-arm was de mediane PFS 11,8 maanden. De progressievrije overleving (PFS) na 12 maanden voor patiënten in de CARVYKTI®-arm en de SOC-arm was respectievelijk 76% (95% CI, 69-81) en 49% (95% CI, 42-55). Bij het afsluiten van de gegevens bereikten patiënten die gerandomiseerd waren naar de CARVYKTI® arm een algehele respons (ORR) van 85% en 73% een complete respons (CR) of beter.

Bij patiënten in de SOC-arm was de ORR 67% en CR of beter 22%. Bij 144 patiënten in de CARVYKTI®-arm en 101 patiënten in de SOC-arm die konden worden geëvalueerd op minimale residuele ziektestatus (MRD), bereikte respectievelijk 88% van de patiënten die waren gerandomiseerd naar de CARVYKTI®-arm en 33% van de patiënten die waren gerandomiseerd naar de SOC-arm MRD-negativiteit bij de drempel van 10-5. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. In het onderzoek werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen.

Zevenennegentig% en 94% van de patiënten rapporteerden graad 3 of 4 ongewenste voorvallen, waaronder infecties (27%, 25%) en cytopenieën (94%, 86%). In de CARVYKTI®-arm meldde 76% cytokine-afgiftesyndroom (CRS) (1% graad 3, geen graad 4 of 5), vijf% meldde immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom (allemaal graad 1 of 2) en één patiënt had een graad 1 bewegingsgerelateerd en neurocognitief behandelings-emergent adverse event (TEAE). In totaal overleden 39 patiënten in de CARVYKTI®-arm en 46 patiënten in de SOC-armen; 10 CARVYKTI®- en vijf SOC-patiënten overleden als gevolg van TEAE's.