Kinnate Biopharma Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug (IND) aanvraag van het bedrijf heeft goedgekeurd voor KIN-3248, een volgende generatie pan-FGFR inhibitor die wordt ontwikkeld voor intrahepatisch cholangiocarcinoom (ICC) en urotheliaal carcinoom (UC). KIN-3248 is een onomkeerbare, kleine molecule pan-FGFR remmer die ontwikkeld is om zowel primaire FGFR2 en FGFR3 oncogene veranderingen aan te pakken als veranderingen die naar verwachting leiden tot verworven resistentie tegen de huidige FGFR-gerichte therapieën, waaronder gatekeeper, moleculaire rem- en activeringslusmutaties die worden waargenomen in kankers zoals ICC en andere gastro-intestinale kankers. In preklinische studies toonde KIN-3248 remmende activiteit over een breed spectrum van klinisch relevante mutaties die primaire ziekte en verworven resistentie veroorzaken. De Fase 1 studie zal naar verwachting starten in de eerste helft van 2022 en zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antikankeractiviteit van KIN-3248 evalueren in FGFR inhibitor naïeve en voorbehandelde kankerpatiënten met FGFR2 en/of FGFR3 genmutaties. Het dosisescalatiegedeelte (deel A) van de studie zal de aanbevolen dosis en het schema van KIN-3248 bepalen voor verdere evaluatie bij patiënten met FGFR2- en/of FGFR3-genmutaties. In de dosisuitbreidingsfase (deel B) van de studie zullen de veiligheid en werkzaamheid van KIN-3248 bij de aanbevolen dosis en het aanbevolen schema worden beoordeeld bij naïeve en voorbehandelde patiënten met kankers die worden aangedreven door FGFR2- en/of FGFR3-genmutaties, waaronder ICC, UC en andere geselecteerde vaste tumoren bij volwassenen. Oncogene FGFR (FGFR1, FGFR2, FGFR3, en FGFR4) genmutaties worden waargenomen in ongeveer 7% van alle menselijke kankers. FGFR2-genfusies en activerende FGFR3-veranderingen zijn voorspelde oncogene drijfveren in respectievelijk ongeveer 10-20% van cholangiocarcinomen en 20-35% van urotheliale kankers. Hoewel de momenteel goedgekeurde FGFR-remmers en de in ontwikkeling zijnde remmers klinisch voordeel bieden bij deze kankerindicaties, treedt ziekteprogressie gewoonlijk op binnen 6-12 maanden na het begin van de behandeling en gaat dit vaak gepaard met het ontstaan van on-target resistentiemutaties binnen het FGFR-kinasedomein.