Lipocine Inc. heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is gedoseerd in haar Fase 2 proof-of-concept klinische studie (NCT04874350) voor de behandeling van levercirrose. De Fase 2 studie is een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van 52 weken bij sarcopene cirrotische patiënten die op de levertransplantatielijst staan. Het primaire eindpunt is de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de skeletspierindex ("SMI") via computertomografie bij met LPCN 1148behandelde personen in vergelijking met placebo op week 24, en belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer metingen van broosheid (leverfrailty index), verandering in wachtlijstgebeurtenissen, myosteatose, het aantal ziekenhuisopnames, sterfte door alle oorzaken, en decompensatiegebeurtenissen (waaronder sterfte door alle oorzaken en levergerelateerde sterfte en klinisch significante verslechtering) en het aantal gevallen van doorbraak-hepatische encefalopathie. De topline resultaten van het primaire eindpunt worden verwacht in de tweede helft van 2022. Decompensatie van levercirrose treft naar schatting meer dan 630.000 Amerikanen, waarbij mannen tweemaal zo vaak worden getroffen als vrouwen, en leidt tot ongeveer 45.000 sterfgevallen per jaar. De enige behandeling, een levertransplantatie, brengt hoge economische kosten met zich mee (~812.500 dollar per transplantatie). De hypothalamus-hypofyse-gonadale as is bij cirrotische patiënten in een gevorderd stadium ingrijpend veranderd, hetgeen leidt tot endocriene disfunctie. De testosteronspiegel daalt progressief naarmate de chronische leverziekte ernstiger wordt. Lage testosteronspiegels, die bij de meerderheid van de mannelijke cirrotische patiënten worden aangetroffen, worden in verband gebracht met een verhoogd risico op nadelige gevolgen, waaronder varices in het maag-darmkanaal met inwendige bloedingen, ascites, ernstige infecties, leverdecompensatie en verslechtering van de levenskwaliteit in afwachting van een transplantatie Over aangetaste spieren bij cirrose: De aanwezigheid van sarcopenie (verlies van spiermassa/oppervlakte) bij 40-70% van de cirrotische mannen en broosheid (een toestand van verminderde fysiologische reserve/functionaliteit) worden geassocieerd met een verhoogd risico op ziekenhuisopname en leverdecompensatie, een tweevoudige toename in wachtlijstmortaliteit, en slechte resultaten na transplantatie. Bovendien is bekend dat myosteatose (een teveel aan vet in het spierweefsel) negatief correleert met spiermassa, kracht en mobiliteit, een verhoogde MELD-score, slechtere mediane overleving en hogere sterftecijfers bij cirrotische patiënten. Over hepatische encefalopathie ("HE"): HE is een metabolisch geïnduceerde, potentieel omkeerbare, functiestoornis van de hersenen die leidt tot "hersenmist" als gevolg van het onvermogen van de lever (primair orgaan) en de spieren (secundair orgaan) om het myo/neuro toxische ammoniak uit de systemische circulatie te verwijderen en is een belangrijke decompensatiegebeurtenis die gepaard gaat met cirrose. HE is de belangrijkste risicofactor voor ziekenhuisopname, accidenteel trauma en mortaliteit. Klinisch openlijke HE komt significant vaker voor bij cirrotische patiënten met spierdepletie of verminderde spierkracht. Uit rapporten blijkt dat een laag testosterongehalte en een afname van de vetvrije massa voorspellers zijn van HE bij cirrotische levertransplantatiekandidaten. Over LPCN 1148: LPCN 1148 is een nieuwe prodrug van testosteron, testosteronlauraat ("TL"), voor orale toediening met een overtuigend uniek werkingsmechanisme om de lever- en spierfunctie te verbeteren, wat resulteert in een betere levenskwaliteit (QOL) tijdens het wachten op transplantatie, minder ziekenhuisopnames, en preventie van progressie van decompensatiegebeurtenissen.