TriSalus Life Sciences® Inc. kondigde samen met MedTech Acquisition Corporation aanvullende klinische Fase 1 gegevens aan die gepresenteerd werden op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2023 Annual Meeting die plaatsvindt in Chicago, Illinois, van 2 tot 6 juni 2023. De lopende Fase 1 klinische studie onder druk voor uveaal melanoom met levermetastasen (UMLM) van TriSalus (PERIO-01) (NCT04935229) bestudeert een experimentele klasse C toll-like receptor-9 agonist, SD-101, die intravasculair wordt toegediend door het TriNav® Infusion System (TriNav) van TriSalus met behulp van de eigen Pressure-Enabled Drug Deliveryo (PEDD) toedieningsmethode van het bedrijf. PERIO-01 evalueert of deze platformbenadering de werking van systemische checkpointremmers bij patiënten met UMLM kan verbeteren.

Farmacokinetische gegevens geven aan dat de strategie van toediening van een toll-like receptor-9 agonist met de PEDD-methode resulteert in hoge medicijnspiegels in de lever, terwijl het medicijn na vier uur niet detecteerbaar is in het serum bij 97% van de patiënten met beschikbare gegevens. De immuuneffecten in levermetastasen en het bloed zijn consistent met een brede modulatie van de tumormicro-omgeving en het vermogen van SD-101 om myeloïde afgeleide onderdrukkende cellen (MDSC's) in de lever uit te putten. PERIO-01 is een open-label, first-in-human Fase 1 studie van SD-101, toegediend via leverarteriële infusie met TriNav met gebruik van PEDD in UMLM.

De studie bestaat uit cohorten van dosisescalatie van SD-101 (2, 4 of 8 mg) alleen of met immuuncheckpointremming. Bij het afsluiten van de gegevens op 12 mei 2023 waren 39 patiënten ingeschreven in de PERIO-01 studie, waarbij elk van hen ten minste één dosis SD-101 had ontvangen. Van de patiënten met beschikbare gegevens waren er vijf patiënten die geen behandeling hadden ondergaan en 81% had gefaald op ten minste één eerdere behandelingslijn, waaronder drie patiënten die aan hun zesde behandelingslijn bezig waren.

Na ontvangst van SD-101 vertoonden de patiënten een statistisch significante expansie van perifere natural killer-cellen, samen met bewijs van verminderde expressie van uitputtingsmarkers op deze cellen. Toenames in serumcytokines, waaronder IFNg en IL-18, ondersteunden ook de systemische immuunactivatie. Daarnaast werden bij acht van de 13 evalueerbare patiënten verlaagde ctDNA-niveaus waargenomen.

Stabiele ziekte werd opgemerkt als de beste on-treatment respons voor doelwitlaesies bij 15 van de 25 patiënten, met één gedeeltelijke respons. Deze bevindingen, samen met verminderingen van intratumorale MDSC's en verminderingen in ARG-1 (arginase 1) en IDO-1 (indoleamine 2,3-dioxygenase-1) genniveaus, ondersteunen de hypothese dat SD-101 toegediend via PEDD gunstige immuuneffecten kan hebben in de lever en systemisch. In het algemeen blijven de gegevens van de PERIO-01 studie aangeven dat er immunologische veranderingen plaatsvinden in de lever, met dalingen in ctDNA en ziektecontrole waargenomen in een groep van zwaar voorbehandelde patiënten met UMLM, evenals een laag percentage behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen.