Medivir AB heeft aangekondigd dat haar selectieve kathepsine K-remmer, MIV-711, zowel de Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) als de Orphan Drug Designation (ODD) heeft gekregen voor de behandeling van Legg-Calvé-Perthes Disease (LCPD). De FDA definieert een zeldzame pediatrische ziekte als een ernstige of levensbedreigende ziekte waarbij de ziekteverschijnselen voornamelijk voorkomen bij personen tussen de geboorte en 18 jaar. Pediatrische ziekten die als "zeldzaam" worden erkend, treffen minder dan 200.000 mensen in de Verenigde Staten.

Met een RPDD komt MIV-711 in aanmerking voor fast track review en na goedkeuring voor het in de handel brengen van LCPD kan het bedrijf in aanmerking komen voor een Priority Review Voucher van de FDA. De voucher kan worden ingewisseld om voor elke volgende marketingaanvraag een prioriteitsbeoordeling te krijgen of kan voor gebruik aan een ander bedrijf worden verkocht. Om RPDD te verkrijgen, moeten er ondersteunende gegevens zijn die erop wijzen dat het geneesmiddel effectief kan zijn bij de ziekte.

MIV- 711 heeft in een LCPD-specifiek diermodel aangetoond dat het in staat is vervorming van de femurkop te voorkomen en een positief effect heeft op biomarkers van botafbraak zonder de normale botvorming negatief te beïnvloeden. Ook klinische studies hebben aangetoond dat MIV-711 botafbraak voorkomt bij patiënten met osteoartritis, wat het potentiële klinische voordeel bij LCDP verder ondersteunt. Cathepsine K is de belangrijkste cysteïneprotease die betrokken is bij botresorptie en kraakbeendegradatie door osteoclasten, via de afbraak van belangrijke botmatrixproteïnen.

Remming van cathepsine K beschermt het beschadigde bot door botresorptie te verminderen en botvorming te bevorderen, en pakt daarmee de belangrijkste mechanismen aan die pathologische veranderingen bij LCPD veroorzaken, met het potentieel om negatieve effecten op de lange termijn te minimaliseren. Selectieve inhibitie van cathepsine K heeft het potentieel om klinisch voordeel te bieden bij ziekten die gekenmerkt worden door overmatige botresorptie, waaronder andere pediatrische botaandoeningen. De ziekte van LeggCalvéPerthes (LCPD) is een heupaandoening bij kinderen die wordt veroorzaakt door een verstoring van de bloedtoevoer naar de kop van het dijbeen.

Door het gebrek aan bloedtoevoer sterft het bot af (osteonecrose of avasculaire necrose) en stopt het met groeien. Na verloop van tijd vindt genezing plaats doordat nieuwe bloedvaten het dode bot infiltreren en het necrotische bot verwijderen, wat leidt tot verlies van botmassa en een verzwakking van de femurkop. De aandoening komt het meest voor bij kinderen tussen 4 en 8 jaar, maar kan ook voorkomen bij kinderen tussen 2 en 15 jaar.

Geschat wordt dat ongeveer 10 op de 100.000 kinderen per jaar in de VS eraan lijden. Het leidt bij veel kinderen tot blijvende misvorming van de femurkop, waardoor het risico op het ontwikkelen van artrose bij volwassenen toeneemt. MIV-711 is een krachtige en selectieve remmer van cathepsine K, de belangrijkste protease die betrokken is bij de afbraak van collageen in bot en kraakbeen.

Aangetoond is dat het de progressieve degeneratie van door osteoartritis aangetaste gewrichten vertraagt, stopt of omkeert. Door cathepsine K en de verhoogde/overmatige activiteit van osteoclasten te remmen, heeft MIV-711 het potentieel om de afbraak van bot en kraakbeen te voorkomen en de osteonecrose veroorzaakt door een gebrek aan bloeddoorstroming tegen te gaan, vervorming van de femurkop en negatieve effecten op de lange termijn te voorkomen en de levenskwaliteit positief te beïnvloeden.