Merck & Co., Inc. heeft aangekondigd dat de KEYLYNK-006 Fase 3-studie waarbij KEYTRUDA, de anti-PD-1 therapie van Merck, in combinatie met onderhouds-LYNPARZA, een PARP-remmer, werd geëvalueerd, niet heeft voldaan aan de twee primaire eindpunten van algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS) voor de eerstelijnsbehandeling van bepaalde patiënten met gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). In de KEYLYNK-006 studie voldeed KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie gevolgd door KEYTRUDA plus onderhouds-LYNPARZA niet aan de vooraf gespecificeerde statistische criteria van de studie voor OS of PFS in vergelijking met KEYTRUDA in combinatie met chemotherapie (pemetrexed plus carboplatine of cisplatine) gevolgd door KEYTRUDA plus onderhoudschemotherapie (pemetrexed). De veiligheidsprofielen van KEYTRUDA en LYNPARZA in dit onderzoek waren consistent met de veiligheidsprofielen die in eerder gerapporteerde onderzoeken voor de afzonderlijke therapieën werden waargenomen.

Een volledige evaluatie van de gegevens van deze studie is nog gaande. Merck zal samenwerken met onderzoekers om de resultaten te delen met de wetenschappelijke gemeenschap. Merck bevordert onderzoek gericht op het veranderen van de manier waarop longkanker wordt behandeld, met als doel het verbeteren van de resultaten voor patiënten die aan deze dodelijke ziekte lijden.

Door middel van bijna 200 klinische onderzoeken die meer dan 36.000 patiënten over de hele wereld evalueren, loopt Merck voorop in het onderzoek naar longkanker. Voor NSCLC heeft KEYTRUDA zes goedgekeurde indicaties in de V.S. en is het in meer dan 95 landen goedgekeurd voor gevorderde ziekte. Tot de onderzoeksinspanningen van Merck behoren onderzoeken gericht op het evalueren van KEYTRUDA in vroegere stadia van longkanker en het identificeren van nieuwe combinaties en coformuleringen met KEYTRUDA.

KEYTRUDA is een therapie tegen de geprogrammeerde doodsreceptor-1 (PD-1) die werkt door het immuunsysteem van het lichaam beter in staat te stellen om tumorcellen op te sporen en te bestrijden. KEYTRUDA is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat de interactie tussen PD-1 en zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, blokkeert, waardoor T-lymfocyten worden geactiveerd die zowel tumorcellen als gezonde cellen kunnen aantasten. Merck heeft het grootste klinische onderzoeksprogramma op het gebied van immuno-oncologie in de industrie.

Op dit moment zijn er meer dan 1.600 onderzoeken die KEYTRUDA bestuderen voor een grote verscheidenheid aan kankers en behandelingssettings. Het klinische programma van KEYTRUDA probeert de rol van KEYTRUDA bij verschillende vormen van kanker te begrijpen, evenals de factoren die kunnen voorspellen of een patiënt baat heeft bij een behandeling met KEYTRUDA, waaronder het onderzoeken van verschillende biomarkers. Geselecteerde indicaties voor KEYTRUDA® (pembrolizumab) in de VS KEYTRUDA is, in combinatie met pemetrexed en platina chemotherapie, geïndiceerd voor de eerstelijns behandeling van patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zonder genomische EGFR- of ALK-afwijkingen.

KEYTRUDA, in combinatie met carboplatine en ofwel paclitaxel of eiwitgebonden paclitaxel, is geïndiceerd voor de eerstelijns behandeling van patiënten met gemetastaseerd plaveiselachtig NSCLC. KEYTRUDA, als enkelvoudig agens, is geïndiceerd voor de eerstelijns behandeling van patiënten met NSCLC waarbij PD-L1 tot expressie komt [tumor proportion score (TPS) =1%], zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, zonder EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen, en is: stadium III waarbij patiënten geen kandidaat zijn voor chirurgische resectie of definitieve chemoradiatie, of gemetastaseerd. KEYTRUDA, als enkelvoudig middel, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC waarvan de tumoren PD-L1 tot expressie brengen (TPS =1%), zoals bepaald door een door de FDA goedgekeurde test, met ziekteprogressie op of na platinum-bevattende chemotherapie.

Patiënten met EGFR- of ALK-genomische tumorafwijkingen moeten ziekteprogressie hebben op FDA-goedgekeurde therapie voor deze afwijkingen voordat zij KEYTRUDA ontvangen. KEYTRUDA is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met resectabel (tumoren =4 cm of knooppositief) NSCLC in combinatie met platinum-bevattende chemotherapie als neoadjuvante behandeling, en vervolgens voortgezet als enkelvoudig middel als adjuvante behandeling na chirurgie. KEYTRUDA, als enkelvoudig middel, is geïndiceerd als adjuvante behandeling na resectie en platinumhoudende chemotherapie voor volwassen patiënten met stadium IB (T2a =4 cm), II, of IIIA NSCLC.

Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen: KEYTRUDA is een monoklonaal antilichaam dat behoort tot een klasse geneesmiddelen die zich binden aan PD-1 of PD-L1, waardoor de PD-1/PD-L1-route wordt geblokkeerd, waardoor de remming van de immuunrespons wordt opgeheven, de perifere tolerantie kan worden doorbroken en immuungemedieerde bijwerkingen kunnen worden geïnduceerd. Immuungemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel optreden, kunnen meer dan één lichaamssysteem tegelijk beïnvloeden en kunnen op elk moment na het starten van de behandeling of na het staken van de behandeling optreden. Belangrijke immuungemedieerde bijwerkingen die hier worden vermeld, omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.

Controleer patiënten nauwgezet op symptomen en tekenen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen. Vroegtijdige identificatie en behandeling zijn essentieel voor een veilig gebruik van behandelingen tegen PD-1/PD-L1. Evalueer leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie op de basislijn en regelmatig tijdens de behandeling.

Controleer bij patiënten met TNBC die met KEYTRUDA in de neoadjuvante setting worden behandeld, het bloedcortisol bij de uitgangswaarde, vóór de operatie en indien klinisch geïndiceerd. In gevallen van vermoedelijke immuungemedieerde bijwerkingen, een passend onderzoek starten om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten. Stel onmiddellijk medische behandeling in, met inbegrip van raadpleging van een specialist indien nodig.

KEYTRUDA inhouden of permanent stopzetten, afhankelijk van de ernst van de immuungemedieerde bijwerking. In het algemeen, als KEYTRUDA onderbroken of gestaakt moet worden, dient u systemische corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of gelijkwaardig) tot verbetering tot graad 1 of minder. Na verbetering tot graad 1 of minder, beginnen met het afbouwen van de corticosteroïden en dit gedurende ten minste 1 maand voortzetten.

Overweeg toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de bijwerkingen niet onder controle zijn met corticosteroïden.