Merus N.V. kondigde de publicatie aan van tussentijdse gegevens vanaf een data cutoff van 15 augustus 2022, van de lopende fase 1/2 studie van het bispecifieke antilichaam MCLA-129, op de 34e EORTC/NCI/AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (ENA Symposium) website. MCLA-129 is een volledig humaan ADCC versterkt IgG1 Biclonics® bispecifiek antilichaam dat bindt aan EGFR en c-MET en wordt onderzocht bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en andere vaste tumoren. Deze fase 1/2-studie heeft de dosisescalatiefase afgerond en bevindt zich momenteel in de dosisuitbreidingsfase.

Op de afsluitingsdatum van 8 mei 2022 werden 20 patiënten behandeld met MCLA-129 in doses van 100, 300, 600, 1000 en 1500 mg om de twee weken. Deze patiënten werden gevolgd voor veiligheid en werkzaamheid tot en met 15 augustus 2022, met 18 evalueerbare patiënten voor werkzaamheid, waarbij twee patiënten stopten vóór de tweede infusie (1 patiënt als gevolg van een beslissing van de onderzoeker, klinische progressie; en 1 patiënt die overleed als gevolg van een niet-gerelateerde AE). Op de afsluitdatum van 15 augustus 2022: de mediane leeftijd van de patiënten was 65,5 jaar (bereik 43-79); tot de ingeschreven tumortypes behoorden: 14 patiënten met EGFR mutant (mt) NSCLC (8 Del19, 4 L858R, 1 exon 20 insertie [EGFRex20], 1 andere); 2 patiënten met c-MET exon 14 mt (MetEx14) NSCLC; 1 patiënt met c-MET amplified gastric adenocarcinoma; 1 patiënt met esophageal squamous cell cancer; 2 patiënten met head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC); Antitumoractiviteit waargenomen door onderzoeker review, omvatten: 2 bevestigde partiële reacties waargenomen; 4 andere patiënten hadden >20% tumorkrimp; Duur van de behandeling: De mediane duur van de blootstelling was 12,6 weken (bereik: 3-43 weken); zes van de 20 patiënten waren nog in behandeling op de sluitingsdatum van de gegevens; MCLA-129 werd goed verdragen op basis van 20 patiënten die een of meer doses MCLA-129 kregen op alle geteste dosisniveaus: Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) gerapporteerd; de meest voorkomende AE's waren infusiegerelateerde reacties (IRR); 90% van de patiënten ondervond IRR AE's van elke graad, één patiënt (5%) ondervond een graad 3, er werden geen graad 4 of 5 AE's waargenomen; de meeste AE's traden op tijdens de eerste infusie; Geen behandelingsgerelateerde graad 4 of 5 AEs gerapporteerd; Geen patiënten staakten de MCLA-129 behandeling wegens geneesmiddel-gerelateerde toxiciteit; Geen interstitiële longziekte gerapporteerd; Op basis van farmacokinetische en farmacodynamische gegevens, en het veiligheidsprofiel werd een initiële aanbevolen fase 2 dosis geselecteerd van 1500 mg om de twee weken.

In oktober 2022 waren 33 patiënten ingeschreven in de dosisescalatie- en dosisuitbreidingsfase van de studie. De bijkomende 13 ingeschreven patiënten hadden nog geen kans om te worden geëvalueerd op respons per de data cutoff van 15 augustus 2022. De MCLA-129 studie is aan de gang in de dosisuitbreidingsfase en behandelt patiënten met MCLA-129 monotherapie in MetEx14 NSCLC, EGFRex20 NSCLC, HNSCC, alsook in combinatie met een derde generatie EGFR tyrosinekinaseremmer (TKI) in behandelingsnaïeve EGFRmt NSCLC en in patiënten met EGFRmt NSCLC die gevorderd zijn met Tagrisso (osimertinib).