Mesoblast Limited heeft een update gegeven over de weg naar goedkeuring voor zijn belangrijkste productkandidaat remestemcel-L voor de behandeling van pediatrische en volwassen steroïde-refractaire acute graft versus host ziekte (SR-aGVHD), na een Type A-bijeenkomst met de Food and Drug Administration (FDA) van de Verenigde Staten. FDA verduidelijkte dat het belangrijkste resterende punt voor goedkeuring voor pediatrisch gebruik het leveren van verder bewijs is dat de potency assay de consistente werkzaamheid van het commerciële product zal garanderen. De belangrijkste resultaten van de vergadering en de volgende stappen van Mesoblast zijn: Mesoblast gaf een samenvatting van de grote hoeveelheid bestaande klinische gegevens met de verbeterde RYONCIL® productversie van remestemcel-L, vervaardigd na 2008 met behulp van het huidige door de FDA geïnspecteerde proces, voor mogelijke goedkeuring bij kinderen.

Mesoblast presenteerde klinische gegevens die aangaven dat RYONCIL geassocieerd was met een veel hogere overleving van kinderen met SR-aGVHD in het Expanded Access Protocol (EAP) in vergelijking met de eerdere Prochymal-versie die vóór 2008 was geproduceerd. Mesoblast vertoonde consistent een hoge overleving bij patiënten behandeld in RYONCIL, bij kinderen met SR-aGVHD in het EAP tussen 2008-2015, in de fase 3 studie MSB-GVHD001 tussen 2015-2018, en in het Emergency Investigational New Drug (EIND) protocol van 2015-2023. FDA merkte op dat het gebrek aan een geschikte potency assay voor het RYONCIL-product dat gebruikt werd tijdens de fase 3-studie MSB-GVHD001 voor de indicatie pediatrische acute GVHD, verhinderde dat de studie beschouwd werd als een adequate studie voor het aantonen van substantieel bewijs van effectiviteit, vereist voor een marketinggoedkeuring.

Mesoblast is van plan om in de komende maanden nieuwe potency assay gegevens voor RYONCIL te genereren, die aantonen dat het product dat gebruikt werd tijdens de pediatrische fase 3 studie MSB-GVHD001 gestandaardiseerd was met betrekking tot de identiteit, sterkte, kwaliteit, zuiverheid en doseringsvorm om betekenis te geven aan de resultaten van het onderzoek zoals beschreven in de Code of Federal Regulations voor adequate en goed gecontroleerde studies (21 CFR 314.126), en dat commerciële batches gemaakt voor de pediatrische indicatie aan dezelfde standaard zullen voldoen. Mesoblast is van mening dat deze aanvullende gegevens een verband zullen leggen tussen het RYONCIL-product dat gebruikt werd in de fase 3-studie MSB-GVHD001 voor de pediatrische indicatie en het RYONCIL-product dat gebruikt zal worden in een toekomstige studie voor de indicatie volwassenen. Voor de indicatie volwassenen heeft Mesoblast een extern gecontroleerde enkel-armige registratiestudie voorgesteld bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar met SR-aGVHD die hebben gefaald op zowel steroïden als een tweedelijns middel, zoals ruxolitinib, onderbouwd met een geschikte potency assay.

Mesoblast is van plan om deze studie uit te voeren in samenwerking met onderzoekers van het Blood and Marrow Clinical Trials Network (BM CTN), een instantie die verantwoordelijk is voor ongeveer 80% van alle Amerikaanse transplantaties, waarbij de kosten naar verwachting gedekt zullen worden door eerder aangekondigde verlagingen van de operationele uitgaven. FDA heeft aangegeven bereid te zijn om de door Mesoblast voorgestelde registratiestudie voor volwassenen in overweging te nemen, op voorwaarde dat er overeenstemming is over de geschiktheid van de potency assay voor het gebruik van het product bij volwassenen. Mesoblast verwacht de formele notulen van de Type A-bijeenkomst binnen drie weken te ontvangen.