Milestone® Pharmaceuticals Inc. heeft aangekondigd dat de onderneming een Refusal to File (RTF) brief heeft ontvangen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de New Drug Application (NDA) voor zelf toegediende etripamil neusspray voor de behandeling van paroxismale supraventriculaire tachycardie (PSVT). Bij een voorlopige beoordeling stelde de FDA vast dat de NDA, ingediend in oktober 2023, niet volledig genoeg was om inhoudelijke beoordeling mogelijk te maken. De FDA vroeg om opheldering over het tijdstip van de gegevens die werden geregistreerd voor bijwerkingen in klinische studies van fase 3; de FDA uitte geen bezorgdheid over de aard of ernst van bijwerkingen.

Milestone zal om opheldering vragen en plant momenteel een vergadering met de FDA. RAPID, onlangs gepubliceerd in The Lancet, is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie in Fase 3 van etripamil versus placebo bij patiënten met PSVT. Het onderzoek was ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van zelf toegediende etripamil voor de behandeling van PSVT te evalueren.

RAPID bereikte het primaire eindpunt, waarbij 64% van de patiënten die etripamil zelf toegediend kregen binnen 30 minuten overgingen van supraventriculaire tachycardie (SVT) naar sinusritme, vergeleken met 31% op placebo (HR = 2,62, p < 0,001). Na één uur werd het voordeel aangetoond bij 73% van de patiënten. Bovendien waren de significante verminderingen in de tijd tot conversie bij patiënten die etripamil gebruikten vroegtijdig en duurzaam, met een mediane tijd tot conversie van 17 minuten (95% CI: 13,4, 26,5) voor patiënten behandeld met etripamil versus 54 minuten (95% CI: 38,7, 87,3) voor patiënten behandeld met placebo.

De gegevens toonden een statistisch significante verbetering aan van meerdere gedefinieerde symptomen van PSVT bij patiënten die etripamil kregen in vergelijking met placebo, aan de hand van een patiënt-gerapporteerde uitkomstvragenlijst (PRO). Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van etripamil ondersteunt de indiening van de NDA. Naar schatting twee miljoen mensen in de Verenigde Staten zijn momenteel gediagnosticeerd met PSVT, een type aritmie of abnormaal hartritme.

PSVT wordt gekenmerkt door episodes van snelle hartslagen die vaak meer dan 150 tot 200 slagen per minuut bedragen. De belangrijkste kenmerken van PSVT zijn het plotseling optreden van episodes en de zeer snelle hartslag. De hartslag kan tijdens een episode onvoorspelbaar en snel pieken.

De snelle hartslag veroorzaakt vaak ernstige hartkloppingen, kortademigheid, ongemak op de borst, duizeligheid, of licht in het hoofd, en benauwdheid, waardoor patiënten gedwongen worden hun dagelijkse activiteiten te beperken. De onzekerheid over wanneer een episode van PSVT zal optreden of hoe lang deze zal aanhouden, kan angst bij patiënten veroorzaken en hun dagelijks leven tussen de episodes negatief beïnvloeden. De impact en morbiditeit van een aanval kan vooral schadelijk zijn bij patiënten met onderliggende cardiovasculaire of medische aandoeningen, zoals hartfalen, obstructieve coronaire aandoeningen of uitdroging.

Veel zorgverleners zijn ontevreden over het gebrek aan effectieve behandelingsopties naast een langdurige, belastende en dure reis naar de spoedeisende hulp of, voor sommige patiënten, een invasieve ablatieprocedure.