Mineralys Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de volledige resultaten van de Target-HTN Fase 2 studie met lorundrostat, een zeer selectieve aldosteronsynthaseremmer, bij personen met ongecontroleerde hypertensie en therapieresistente hypertensie (rHTN) zijn gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association. In de Target-HTN Fase 2 studie toonde lorundrostat een significante, tweecijferige verlaging van de SBP met een goed verdragen profiel in de intent-to-treat populatie van uHTN en rHTN. Proefpersonen met een verhoogde BMI en deelnemers die een thiazide-diureticum gebruikten, vertoonden een sterkere verlaging van de SBP.

In de publicatie wordt opgemerkt dat bloeddrukrichtlijnen vergelijkbare medicatiecombinaties aanbevelen voor de meeste patiënten, ongeacht onderliggende comorbiditeiten of de dominante onderliggende oorzaak van hypertensie, en dat nieuwe behandelingen nodig zijn omdat het beheer van de bloeddruk in de VS relatief slecht is, en hypertensie een belangrijke oorzaak blijft van overmatige morbiditeit en mortaliteit. De studieresultaten ondersteunen verder onderzoek naar lorundrostat als behandeling voor uHTN, inclusief het lopende centrale ontwikkelingsprogramma van het bedrijf voor lorundrostat voor de behandeling van uHTN en rHTN. In het kader van dit programma neemt het bedrijf momenteel proefpersonen op in de pivotale Advance-HTN studie en verwacht het de pivotale Launch-HTN studie in de tweede helft van het jaar te starten, met topline gegevens die respectievelijk in de eerste helft van 2024 en medio 2025 worden verwacht.

De Target-HTN (NCT05001945) Fase 2 proof-of-concept studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisgerelateerde, multicenterstudie uitgevoerd in de VS. De studie was bedoeld om de veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid en dosisrespons van oraal toegediend lorundrostat te evalueren voor de behandeling van uHTN en rHTN bij gebruik als add-on therapie bij een stabiele achtergrondbehandeling van twee of meer antihypertensiva bij 200 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder. Vijf actieve doses lorundrostat (12,5 mg eenmaal daags QD, 50mg QD, 100mg QD, 12,5mg tweemaal daags en 25mg BID) werden vergeleken met placebo bij hypertensieve proefpersonen. Farmacokinetische, farmacodynamische en responsgegevens stelden vast dat een eenmaal daags doseringsschema optimaal was.

Waargenomen bijwerkingen waren een bescheiden stijging van serumkalium, daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, urineweginfectie en hypertensie, met als mogelijk ernstig bijwerking van het studiegeneesmiddel hyponatriëmie. Aanhoudende, verhoogde bloeddruk (of hypertensie) verhoogt het risico op hartaandoeningen, hartaanvallen en beroertes, de belangrijkste doodsoorzaken in de V.S. In 2020 hadden meer dan 670.000 sterfgevallen in de V.S. hypertensie als primaire of medeoorzaak. Hypertensie en aanverwante gezondheidsproblemen resulteerden in een gemiddelde jaarlijkse economische last van ongeveer 130 miljard dollar in de VS, gemiddeld over 12 jaar van 2003 tot 2014.

Minder dan 50% van de hypertensiepatiënten bereiken hun bloeddrukdoel met de momenteel beschikbare medicijnen. Abnormaal verhoogde aldosteronniveaus zijn een belangrijke factor bij het veroorzaken van hypertensie bij tot wel 25% van alle hypertensieve patiënten. Lorundrostat is een eigen, oraal toegediende, zeer selectieve aldosteronsynthaseremmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van ongecontroleerde hypertensie en chronische nierziekte.

Lorundrostat is ontwikkeld om de aldosteronniveaus te verlagen door CYP11B2, het enzym dat verantwoordelijk is voor de productie van aldosteron, te remmen. Lorundrostat heeft een 374-voudige selectiviteit voor aldosteronsynthaseremming versus cortisol-synthaseremming in vitro, een waargenomen halfwaardetijd van 10-12 uur en een aantoonbare verlaging van ongeveer 70% van de plasma aldosteronconcentratie bij hypertensieve proefpersonen.