Mineralys Therapeutics, Inc. presenteerde gegevens van de Target-HTN Fase 2 studie die een endotype-specifieke, doelgerichte aanpak verder definieert voor de behandeling van ongecontroleerde of resistente hypertensie met lorundrostat, een zeer selectieve aldosteronsynthaseremmer. De gegevens werden gepresenteerd op een poster tijdens de American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2023, die van 11-13 november in Philadelphia wordt gehouden. Eerder gepresenteerde gegevens van Target-HTN toonden aan dat een verhoogde body mass index (BMI) voorspellend was voor een sterkere verlaging van de systolische bloeddruk (BP) door behandeling met lorundrostat.

De poster die gepresenteerd werd op de AHA Scientific Sessions 2023 bevatte een nieuwe analyse van serumleptinespiegels bij proefpersonen in het onderzoek, waaruit bleek dat een verhoogde BMI gecorreleerd was met een verhoogde leptinecirculatie. Lorundrostat heeft 374-voudige selectiviteit voor aldosteronsynthase-inhibitie versus cortisol-synthase-inhibitie in vitro, een waargenomen halfwaardetijd van 10-12 uur en toonde ongeveer 70% verlaging van de plasma aldosteronconcentratie bij hypertensieve proefpersonen. Eerder gepresenteerde gegevens van Target-HTN toonden aan dat een verhoogde body mass index (BMI) voorspellend was voor een verhoogde verlaging van de systolische bloeddruk (BP) door behandeling met lorundrostat.

De poster die gepresenteerd werd op de AHA Scientific Sessions 2023 bevatte een nieuwe analyse van serumleptinespiegels bij proefpersonen in het onderzoek, waaruit bleek dat een verhoogde BMI gecorreleerd was met een verhoogde leptinecirculatie. Dit komt overeen met nieuw bewijs van een leptine-gedreven, positieve feedback-lus tussen obesitas, aldosteron en hypertensie. Een vooraf gespecificeerde analyse van Target-HTN toonde aan dat proefpersonen met een BMI >30 kg/m(2) placebogecorrigeerde verlagingen van de systolische bloeddruk ondervonden van 16,7 mmHg (p=0,002) en 12,3 mmHg (p=0,03) met respectievelijk lorundrostat 50mg en 100mg eenmaal daagse (QD) doses.

Bevindingen van de nieuwe analyse toonden aan dat hetzelfde BMI-bereik geassocieerd was met een toename van 75% van het gemiddelde serumleptine (21,6 +/-1,9ng/mL bij personen met een BMI < =30kg/m(2) vergeleken met 37,8 +/-2,4ng/mL bij personen met een BMI >30kg/m(2); p < 0,001), wat aangeeft dat verhoogd circulerend leptine een nuttige biomarker kan zijn om lorundrostat-responsieve personen te identificeren. De Target-HTN studie toonde aan dat behandeling met lorundrostat in doses van 50mg en 100mg QD leidde tot een statistisch en klinisch significante verlaging van de systolische bloeddruk bij ongecontroleerde hypertensieve personen die minstens twee antihypertensiva gebruikten. De resultaten van de Target-HTN studie ondersteunen de overgang naar de ontwikkeling in een laat stadium van lorundrostat als behandeling voor ongecontroleerde of resistente hypertensie.

Het lopende pivotale ontwikkelingsprogramma van het bedrijf voor lorundrostat voor de behandeling van ongecontroleerde of resistente hypertensie neemt momenteel proefpersonen op in de pivotale Advance-HTN studie, en de tweede pivotale studie, Launch-HTN, zal naar verwachting in de tweede helft van 2023 van start gaan. De Target-HTN (NCT05001945) Fase 2 proof-of-concept studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisgerelateerde, multicenterstudie uitgevoerd in de VS. De studie was ontworpen om de veiligheid, werkzaamheid, verdraagbaarheid en dosisrespons van oraal toegediende lorundrostat op de bloeddruk te evalueren voor de behandeling van ongecontroleerde of resistente hypertensie bij gebruik als add-on therapie bij een stabiele achtergrondbehandeling van twee of meer antihypertensiva bij 200 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder. Vijf actieve doses lorundrostat (12,5mg QD, 50mg QD, 100mg QD, 12,5mg tweemaal daags (BID) en 25mg BID) werden vergeleken met placebo bij hypertensieve proefpersonen.

Waargenomen bijwerkingen waren een bescheiden stijging van serumkalium, daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid, infectie van de urinewegen en hypertensie, met als mogelijk ernstig bijwerking van het studiegeneesmiddel hyponatriëmie.