Mineralys Therapeutics, Inc. presenteerde gegevens van de Target-HTN Fase 2 studie die een endotype-specifieke doelgerichte aanpak verder definieert voor de behandeling van ongecontroleerde of resistente hypertensie met lorundrostat, een zeer selectieve aldosteronsynthaseremmer. De gegevens werden gepresenteerd op een poster tijdens de American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2023, die van 11 tot 13 november in Philadelphia wordt gehouden. Eerder gepresenteerde gegevens van Target-HTN toonden aan dat een verhoogde body mass index (BMI) voorspellend was voor een sterkere verlaging van de systolische bloeddruk (BP) door behandeling met lorundrostat.

De poster die gepresenteerd werd op de AHA Scientific Sessions 2023 bevatte een nieuwe analyse van serumleptinespiegels bij proefpersonen in het onderzoek, waaruit bleek dat een verhoogde BMI gecorreleerd was met een verhoogde leptinecirculatie. Dit komt overeen met nieuw bewijs van een leptine-gedreven, positieve feedback-lus tussen obesitas, aldosteron en hypertensie. Een vooraf gespecificeerde analyse van Target-HTN toonde aan dat proefpersonen met een BMI >30kg/m2 placebogecorrigeerde verlagingen van de systolische bloeddruk ondervonden van 16,7mmHg (p=0,002) en 12,3mmHg (p=0,03) met respectievelijk lorundrostat 50mg en 100mg eenmaal daags (QD) doses.

De bevindingen van de nieuwe analyse toonden aan dat hetzelfde BMI-bereik geassocieerd was met een toename van 75% van de gemiddelde serumleptine (21,6 ±1,9ng/mL bij personen met een BMI =30kg/m2 vergeleken met 37,8 ±2,4ng/mL bij personen met een BMI >30kg/m2; p <0,001), wat aangeeft dat verhoogde circulerende leptine een nuttige biomarker kan zijn om lorundrostat-responsieve personen te identificeren. De Target-HTN studie toonde aan dat behandeling met lorundrostat in doses van 50mg en 100mg QD leidde tot een statistisch en klinisch significante verlaging van de systolische bloeddruk bij ongecontroleerde hypertensieve personen die minstens twee antihypertensiva gebruikten. De volledige resultaten van het onderzoek werden gepubliceerd in de Journal of the American Medical Association (JAMA) en tegelijkertijd gepresenteerd tijdens een wetenschappelijke sessie op de 2023 AHA Hypertension Scientific Sessions in september.

De resultaten van de Target-HTN studie ondersteunen de overgang naar de ontwikkeling in een laat stadium van lorundrostat als behandeling voor ongecontroleerde of resistente hypertensie. Het lopende pivotale ontwikkelingsprogramma van het bedrijf voor lorundrostat voor de behandeling van ongecontroleerde of resistente hypertensie neemt momenteel proefpersonen op in de pivotale Advance-HTN studie, en de tweede pivotale studie, Launch-HTN, zal naar verwachting in de tweede helft van 2023 van start gaan.