Portfolio Ademhalingsvaccins: Moderna's aanpak om de wereldwijde last van infecties van de luchtwegen te verlichten omvat vaccinkandidaten tegen de belangrijkste ziekteverwekkers, waaronder SARS-CoV-2, respiratoir syncytieel virus (RSV) en influenzavirus. Infecties van de luchtwegen zijn een van de belangrijkste doodsoorzaken in de VS en zijn met name schadelijk voor jongeren, immuungecompromitteerden en oudere volwassenen die meer ernstige ziekte, een grotere incidentie van ziekenhuisopnames en een grotere sterfte ervaren dan jongere volwassenen. Moderna's pijplijn voor luchtwegaandoeningen omvat Fase 3 studies voor onderzoeksvaccins, waaronder een COVID-19 vaccin van de volgende generatie, een RSV-vaccin, een griepvaccin en een combinatievaccin tegen griep en COVID-19. De pijplijn omvat nog drie griepvaccins, waaronder een RSV-vaccin en een COVID-19-vaccin.

De pijplijn omvat drie extra griepvaccin-kandidaten met een uitgebreide antigeendekking en combinatievaccin-programma's. COVID-19: Moderna blijft zich richten op de behoeften van de endemische COVID-19 markt door zich te richten op volksgezondheidsinspanningen om de vaccinatiegraad te verhogen om de aanzienlijke last van COVID-19 te verminderen en door de ontwikkeling van de volgende generatie vaccins. Het mRNA-platform van de onderneming kan variant-matched vaccins op een versnelde tijdshorizon produceren, in overeenstemming met de recente opmerkingen van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) over de timing van de potentiële stamselectie voor het boosterseizoen in de herfst. Dit is het vierde vaccinprogramma tegen infectieziekten van Moderna met Fase 3-gegevens.

Respiratoir Syncytieel Virus (RSV): RSV is de belangrijkste oorzaak van luchtwegaandoeningen bij jonge kinderen, en oudere volwassenen lopen een groter risico op ernstige gevolgen dan jongere volwassenen. Naast acute sterfte en morbiditeit wordt RSV-infectie in verband gebracht met gevolgen op lange termijn, zoals astma en verminderde longfunctie bij kinderen, en verergering van chronische obstructieve longziekte bij oudere volwassenen. Jaarlijks zijn er in de VS ongeveer twee miljoen RSV-infecties met medische verzorging en 58.000 tot 80.000 ziekenhuisopnames bij kinderen jonger dan vijf jaar. In de VS zijn er elk jaar tot 160.000 ziekenhuisopnames en 10.000 sterfgevallen bij volwassenen van 65 jaar en ouder als gevolg van RSV.

In landen met een hoog inkomen veroorzaakte RSV in 2019 naar schatting 5,2 miljoen gevallen, 470.000 ziekenhuisopnames en 33.000 sterfgevallen in ziekenhuizen bij volwassenen van 60 jaar en ouder. mRNA-1345: De RSV-vaccinatiekandidaat van Moderna, mRNA-1345, bevindt zich in een lopende fase 2/3, gerandomiseerde, waarnemersblinde, placebogecontroleerde studie (ConquerRSV) bij volwassenen ouder dan 60 jaar. In deze studie werden ongeveer 37.000 deelnemers uit 22 landen 1:1 gerandomiseerd om één dosis mRNA-1345 of placebo te ontvangen.

Op basis van de positieve gegevens van de ConquerRSV-studie heeft Moderna goedkeuring aangevraagd voor mRNA-1345 voor de preventie van RSV-geassocieerde aandoeningen van de lagere luchtwegen (RSV-LRTD) en acute respiratoire aandoeningen (ARD) bij volwassenen ouder dan 60 jaar. De studie voldeed aan beide primaire werkzaamheidseindpunten, met een vaccin werkzaamheid (VE) van 83,7% (95,88% CI: 66,1%, 92,2%; p < 0,0001) tegen RSV-LRTD gedefinieerd door twee of meer symptomen, en een VE van 82,4% (96,36% CI: 34,8%, 95,3%; p=0,0078) tegen RSV-LRTD gedefinieerd door drie of meer symptomen. Een latere analyse van de ConquerRSV-studie met een langere mediane follow-upduur van 8,6 maanden (versus 3,7 maanden in de primaire analyse), met een bereik van 15 dagen tot 530 dagen, en inclusief proefpersonen van het noordelijk en zuidelijk halfrond, werd onlangs gepresenteerd op de RSVVW'24-conferentie. In deze aanvullende analyse bleef mRNA-1345 duurzaam werkzaam, met een aanhoudende VE van 63,3% (95,88% CI: 48,7%, 73,7%) tegen RSV-LRTD met twee of meer symptomen. De VE was 74,6% (95% CI: 50,7%, 86,9%) tegen RSV-LRTD met =2 symptomen, inclusief kortademigheid en 63,0% (95% CI: 37,3%, 78,2%) tegen RSV-LRTD met drie of meer symptomen. Aan het strenge statistische criterium van het onderzoek, een ondergrens op de 95% CI van >20%, werd nog steeds voldaan voor beide eindpunten.

mRNA-1345 heeft van de FDA het predikaat Breakthrough Therapy gekregen voor de preventie van RSV-LRTD bij volwassenen ouder dan 60 jaar. De Vennootschap is in afwachting van wettelijke goedkeuringen en de Amerikaanse ACIP-aanbeveling in 2024. Indicatie-uitbreidingsstudies voor mRNA-1345: mRNA-1345 heeft het potentieel om alle kwetsbare populaties te beschermen tegen RSV.

Moderna is gestart met meerdere Fase 3 uitbreidingsonderzoeken bij volwassenen ouder dan 50 jaar om gelijktijdige toediening en hervaccinatie te evalueren. Aanvullende onderzoeken (Fase 1 - Fase 3) zijn gestart voor volwassenen met een hoog risico, evenals voor moeder- en kindpopulaties. Tussentijdse gegevens van deze onderzoeken kunnen al in 2024 beschikbaar zijn.

Influenza (griep): Wereldwijd leidt griep jaarlijks tot 3-5 miljoen ernstige griepgevallen en 290.000-650.000 griepgerelateerde sterfgevallen aan de luchtwegen. Twee belangrijke typen influenzavirussen (A en B) veroorzaken seizoensgriepepidemieën, en de influenza A-virussen leiden tot de meeste griepgerelateerde ziekenhuisopnames bij oudere volwassenen. Het bedrijf heeft verschillende kandidaat-vaccins tegen seizoensgriep in klinische ontwikkeling.

Moderna's seizoensgriepvaccin, mRNA-1010, heeft in drie fase 3-studies een consistent aanvaardbare veiligheid en verdraagbaarheid laten zien. In de meest recente Fase 3 studie (P303), die ontworpen was om de immunogeniciteit en veiligheid van een geoptimaliseerde vaccinsamenstelling te testen, voldeed mRNA-1010 aan alle primaire immunogeniciteitseindpunten en werden hogere antilichaamtiters aangetoond in vergelijking met een momenteel gelicentieerd standaard griepvaccin. Indicatie: SPIKEVAX (COVID-19-vaccin, mRNA) is een vaccin dat is geïndiceerd voor actieve immunisatie ter preventie van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) veroorzaakt door ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bij personen van 18 jaar en ouder.

Niet toedienen aan personen met een bekende geschiedenis van ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) op een bestanddeel van het vaccin. Passende medische behandeling om onmiddellijke allergische reacties te behandelen moet onmiddellijk beschikbaar zijn in het geval dat een acute anafylactische reactie optreedt na toediening van het vaccin. Gegevens na het in de handel brengen laten een verhoogd risico op myocarditis en pericarditis zien, vooral binnen 7 dagen na de tweede dosis.

Het waargenomen risico is hoger bij mannen jonger dan 40 jaar dan bij vrouwen en oudere mannen. Het waargenomen risico is hoog bij mannen van 18 tot 24 jaar. Syncope (flauwvallen) kan optreden in combinatie met de toediening van injecteerbare vaccins.

Er moeten procedures zijn om letsel door flauwvallen te voorkomen. Immuungecompromitteerde personen, waaronder personen die een immunosuppressieve therapie ondergaan, kunnen een verminderde reactie op het vaccin hebben. Het is mogelijk dat het vaccin niet alle ontvangers van het vaccin beschermt.

Bijwerkingen die in klinische onderzoeken na toediening van het vaccin zijn gemeld, zijn onder andere pijn op de injectieplaats, vermoeidheid, hoofdpijn, myalgie, artralgie, koude rillingen, misselijkheid/braken, okselzwelling/gevoeligheid, koorts, zwelling op de injectieplaats en erytheem op de injectieplaats, en huiduitslag.