Moderna, Inc. en Merck kondigen de eerste presentatie aan van de resultaten van een geplande analyse van de fase 2b gerandomiseerde KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 studie, een klinische studie waarin mRNA-4157 (V940), een investigational individualized neoantigen therapy (INT), wordt geëvalueerd in combinatie met KEYTRUDA, de anti-PD-1 therapie van Merck, bij patiënten met hoog-risico melanoom (stadium III/IV) na volledige resectie (n=157). Met een mediane follow-up van ongeveer drie jaar (34,9 maanden) bleef adjuvante behandeling met mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA een klinisch zinvolle en duurzame verbetering van de recidiefvrije overleving (RFS), het primaire eindpunt van het onderzoek, aantonen, waarbij het risico op recidief of overlijden met 49% werd verminderd (HR [95% CI], 0,510 [0,288-0,906]; tweezijdige nominale p-waarde 0,019) vergeleken met KEYTRUDA.019) vergeleken met KEYTRUDA alleen. mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA liet ook opnieuw een significante verbetering zien in de DMFS (distant metastasis-free survival), een belangrijk secundair eindpunt van het onderzoek, vergeleken met KEYTRUDA alleen, waarbij het risico op het ontwikkelen van distant metastase of overlijden met 62% werd verminderd (HR [95% CI], 0,384 [0,172-0,858], tweezijdige nominale p-waarde 0,015).

Deze gegevens worden gepresenteerd tijdens een snelle mondelinge abstractsessie op de 2024 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting (abstract #LBA9512). Met een extra jaar geplande follow-up bouwen deze gegevens voort op de eerdere analyse van de primaire en belangrijke secundaire eindpunten van de studie, die in 2023 werd gepresenteerd. De 2,5-jaars recidiefvrije overleving van mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA was 74,8%, vergeleken met 55,6% voor KEYTRUDA alleen, waarbij het voordeel in alle verkennende subgroepen werd waargenomen.

Aanvullende gegevens over werkzaamheid en subgroepen: Gegevens van een verkennende subgroepanalyse van de Fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 studie bij patiënten met gereseceerd hoog-risico melanoom (stadium III/IV) na volledige resectie toonden aan dat verbetering in RFS werd waargenomen met mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA in vergelijking met KEYTRUDA alleen, ongeacht de tumormutatielast (TMB) of status van geprogrammeerd dood-ligand 1 (PD-L1). Het RFS-voordeel van mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA vergeleken met KEYTRUDA alleen bleef gehandhaafd bij zowel TMB hoog (HR [95% CI], 0,564 [0,253-1,258]), TMB niet-hoog (0,571 [0,245-1,331]), PD-L1 positief (0,471 [0,226-0,258]) als PD-L1 positief (0,571 [0,245-1,331]).471 [0,226-0,979]), PD-L1 negatief (0,147 [0,034-0,630]), en circulerend tumor DNA (ctDNA) negatief (0,207 [0,091-0,470]) subpopulaties. ctDNA positieve HR was niet te schatten vanwege de kleine steekproefomvang.

Er werden geen significante associaties tussen individuele humaan leukocytenantigeen (HLA)-allelen en RFS waargenomen voor mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA. Het verkennende eindpunt van algehele overleving (OS) gaf de voorkeur aan mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA in vergelijking met KEYTRUDA alleen, met een 2,5-jaars OS van respectievelijk 96,0% vs. 90,2% (HR [95% CI], 0,425 [0,114-1,584]).

Het veiligheidsprofiel met mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA in KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 blijft consistent met de primaire analyse. De meest voorkomende bijwerkingen die werden toegeschreven aan mRNA-4157 (V940) in combinatie met KEYTRUDA waren vermoeidheid (60,6%), pijn op de injectieplaats (56,7%) en koude rillingen (49,0%). De meerderheid van de bijwerkingen die werden toegeschreven aan mRNA-4157 (V940) waren graad 1-2, met vermoeidheid als meest voorkomende graad 3 voorval en geen graad 4-5 voorvallen.

Immuungerelateerde voorvallen traden op bij 37,5% van de patiënten die de combinatie kregen en 36% die alleen KEYTRUDA kregen.