Molecular Partners AG heeft aangekondigd dat de eerste patiënt is behandeld in een Fase 1 first-in-human studie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MP0533, de kandidaat van het bedrijf voor acute myeloïde leukemie (AML), wordt geëvalueerd. MP0533 is ontworpen om een immuunaanval tegen AML te richten op een nieuwe manier die bij voorkeur gezonde cellen spaart, wat een historische uitdaging is geweest voor CD3-gerichte geneesmiddelen. MP0533 richt zich gelijktijdig op drie oppervlakte-eiwitten, CD33, CD123 en CD70, die veel vaker samen voorkomen op AML-knalcellen en leukemische stamcellen dan op gezonde cellen.

Het is ook gericht tegen een immunostimulerend eiwit, CD3, op cytotoxische T-cellen, die alleen worden geactiveerd als ten minste twee van de oppervlakte-eiwitten zijn gebonden. Dit nieuwe mechanisme is bedoeld om CD3-activering in de nabijheid van leukemische stamcellen te bevorderen in plaats van de systemische activering die bij eerdere CD3-gebaseerde T-cel-engagers werd gezien. De Fase 1 open-label dosisescalatiestudie zal patiënten met recidief/refractaire AML en myelodysplastische syndromen (MDS) met een hoger risico inschrijven.

De studie is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MP0533 te beoordelen, naast een reeks secundaire eindpunten, zoals het effect op LSC's, farmacodynamiek, T-celactivering en cytokineafgifte. Naar verwachting zullen 20-45 patiënten worden ingeschreven op vijf locaties in Zwitserland en Nederland, in samenwerking met bepaalde locaties binnen de HOVON-coöperatieve groep. Er zijn ook aanvullende klinische locaties gepland.

Uit preklinische gegevens blijkt dat MP0533 een sterk verhoogde aviditeit heeft voor cellen die twee of drie van de tumorgeassocieerde antigenen (TAA's) tot expressie brengen in vergelijking met cellen die één TAA tot expressie brengen. MP0533 toonde ook aan in staat te zijn T-celactivering en het doden van AML-cellen te induceren in monsters van nieuw gediagnosticeerde en eerder behandelde patiënten. Het onderzoek toonde ook aan dat MP0533 in staat was om LSC's rechtstreeks aan te pakken en te doden, terwijl verschillende gezonde cellen, waaronder hematopoëtische stamcellen, endotheelcellen en T-cellen, gespaard bleven.