Moleculin Biotech, Inc. kondigde de voorlopige gegevens aan van de Annamycin klinische studies aan het einde van het jaar 2023 en de verwachtingen voor 2024 voor meerdere data readouts en een overgang naar pivotale Fase 2B/3 klinische studies. Het bedrijf gaf ook een update van de komende mijlpalen. Voorlopige gegevens over de klinische Annamycine-studies aan het einde van het jaar 2023: AML: Het bedrijf voert momenteel zijn Fase 1B/2 klinische studie uit waarin Annamycine in combinatie met Cytarabine (ook bekend als Ara-C en waarvoor de combinatie van Annamycine en Ara-C AnnAraC wordt genoemd) wordt geëvalueerd voor de behandeling van personen met AML als eerstelijnstherapie en voor personen die refractair zijn voor of hervallen na inductietherapie (MB-106).

Het bedrijf is ook begonnen met het rekruteren van eerstelijns proefpersonen voor dit onderzoek. Het bedrijf gaat door met het behandelen van proefpersonen in het Fase 2-gedeelte van het onderzoek. Hieronder vindt u een samenvatting van de gegevens van deze studie die tot nu toe voorlopig zijn en kunnen veranderen. Onder de proefpersonen die een evalueerbare beenmergbiopsie na de behandeling hadden, of die afhaakten vanwege een ongewenst voorval (AE), waren er 6 complete responsen (CR's) en 1 complete respons met onvolledig herstel van bloedplaatjes en/of neutrofielen of 40% CR en 47% CR/CRi's van de proefpersonen met intentie tot behandeling (ITT) (N=15) en 46% CR's en 54% CR/CRi's van de proefpersonen die behandeld werden (gedoseerd met Annamycine) (N=13).

Bij twee proefpersonen traden ongewenste voorvallen op die niet volgens het protocol gedoseerd werden, waarbij één proefpersoon een allergische reactie op Annamycine had, de eerste die het bedrijf gezien heeft bij meer dan 70 proefpersonen die gedoseerd werden in de meerdere klinische onderzoeken met Annamycine van het bedrijf; het tweede ongewenste voorval was te wijten aan een allergische reactie op cytarabine. De CR/CRi's zijn verspreid over 3 verschillende locaties in twee verschillende landen (Polen en Italië) en 7 van de 9 locaties die deelnemen aan de studie hebben tot op heden proefpersonen gerekruteerd. De Vennootschap heeft het studieprotocol uitgebreid met een cohort van 1e lijns proefpersonen, die gegevens zouden moeten opleveren om het ontwerp van een mogelijke bevestigende Fase 3 post-goedkeuringsstudie mogelijk te maken, maar verwacht niet dat de toevoeging van dit cohort de EOP2-vergadering (End of Phase 2 Meeting) met de FDA zal vertragen, die zich voornamelijk zal richten op het verkrijgen van een versnelde goedkeuringsprocedure voor de behandeling van 2e lijns patiënten (patiënten die recidief of refractair waren voor een 1e lijns AML-therapie).

De eerste AML-onderpersoon voor 1e lijns behandeling met Annamycine werd gerekruteerd, behandeld en bij evaluatie werd vastgesteld dat de behandeling resulteerde in een CR. De eerste CR proefpersoon werd in februari 2023 behandeld. Het bedrijf is tot op heden niet op de hoogte gesteld van recidieven, wat wijst op een aanzienlijke duurzaamheid van de CR's die in deze studie worden gegenereerd.

Er is nog steeds geen bewijs van cardiotoxiciteit, zoals gerapporteerd door onafhankelijke deskundigen na beoordelingen van ejectiefracties, rekanalyses, ECG's en cardiale biomarkers, waaronder Troponine-I en T, die alle onderzoeken (N=62) doorkruisen. De meeste proefpersonen hebben myelosuppressie, febriele neutropenie en/of trombocytopenie doorgemaakt, wat veel voorkomende bijwerkingen zijn bij andere anthracyclines. Op dit moment is de mediane leeftijd van de 15 te behandelen proefpersonen in MB-106 69 jaar (tussen 32 en 78 jaar) met een mediane aantal eerdere behandelingen voor AML van 1 (tussen 0 en 6).

Het bedrijf heeft tot nu toe 19 proefpersonen gerekruteerd, waarbij 2 proefpersonen zich uit de studie terugtrokken vanwege bijwerkingen en van 4 andere proefpersonen nog geen beenmergaspiraat volledig evalueerbaar is. Het bedrijf kan tot 28 proefpersonen rekruteren in de Fase 1B/2 klinische studie. Met het huidige tempo van rekrutering voor de studie verwacht Moleculin de rekrutering af te ronden en topline gegevens te rapporteren in 1H 2024, zo niet tegen het einde van het eerste kwartaal.

STS Longziekten: Op 21 september 2023 kondigde Moleculin de voltooiing aan van de inschrijving voor het Fase 2-gedeelte van haar Amerikaanse Fase 1B/2 klinische studie waarin Annamycine als monotherapie wordt geëvalueerd voor de behandeling van longmetastasen van weke delen sarcoom (MB-107): NCT04887298. Alle proefpersonen hadden longmetastasen van weke delen sarcoom (STS Lung Mets of STS) en ten minste één eerdere behandeling. Er was geen limiet op het aantal eerdere behandelingen dat een proefpersoon mocht hebben voordat hij aan dit onderzoek meedeed.

De meeste proefpersonen werden zwaar behandeld met andere therapieën voordat ze aan ons onderzoek deelnamen, waarbij onze behandeling de 4e mediane therapie was voor alle proefpersonen in het fase 1B- en fase 2-gedeelte van het onderzoek (bereik van 2 tot 12). Hieronder vindt u een samenvatting van de gegevens van deze studie die tot nu toe voorlopig zijn en kunnen veranderen. Het bedrijf kondigde eerder de voorlopige gegevens aan van het Fase 1B-gedeelte van de studie, waaruit de mediane progressievrije overleving (PFS) voor 67% van de Fase 1B proefpersonen van meer dan 2 maanden (N=15) en de mediane totale overleving (OS) van 11,3 maanden bleek.

Exclusief de ene proefpersoon die zich terugtrok uit de OS-follow-up steeg de mediane OS naar 13 maanden. Daarnaast merkte het bedrijf op dat Fase 1B proefpersonen met minder dan of gelijk aan 2 eerdere behandelingen en behandeld met de aanbevolen Fase 2 dosis of lager een hoger percentage proefpersonen met een PFS van 2 maanden of meer lieten zien, namelijk 78% (N=9). Van de 17 proefpersonen in het Fase 2-gedeelte van het onderzoek zijn alle behandelingen gestopt en worden de proefpersonen gevolgd voor PFS en OS.

Een meerderheid van de proefpersonen is op dit moment nog in leven. Het bedrijf gelooft dat de gegevens vergelijkbaar met of beter zullen zijn dan het Fase 1B-gedeelte van de studie en zal de resultaten bekendmaken zodra de studie inhoudelijk is afgerond. 2024 Verwachte komende mijlpalen: Het bedrijf kondigt de bijgewerkte verwachte komende mijlpalen voor 2024 aan.

Annamycine: AML: 1H 2024: Grondige evaluatie van gegevens en presentatie van topline gegevens van de MB-106 klinische studie. 1H 2024: MB-106 Einde Fase 2 (EOP2) Vergadering met de FDA en/of zijn Europese equivalent. Midden 2024: Identificeren van de volgende ontwikkelingsfase/pivotaal programma.

Eind 2024 tot 1H 2025: Pivotaal programma starten. STS Longziekten: 2H 2024: Laatste uitlezing MB-107 gegevens. 2024: Identificeren volgende fase van ontwikkeling/pivotaal programma.

Eind 2024 tot 1H 2025: Start eerstelijns STS-studie met een door de onderzoeker geïnitieerde studie. Andere kandidaat-geneesmiddelen: Moleculin voert momenteel besprekingen met meerdere academische instellingen in afzonderlijke programma's waarin WP1066 wordt geëvalueerd voor de behandeling van glioblastomen en/of pediatrische hersentumoren. Het bedrijf verwacht begin 2024 overeenkomsten te sluiten met de Northwestern University voor een door onderzoekers geïnitieerde en gefinancierde studie.