Moleculin Biotech, Inc. gaf een update over recente activiteit en verwachte mijlpalen op korte termijn in haar klinische ontwikkelingspijplijn. Anthracycline van de volgende generatie - Annamycin: Annamycine is het anthracycline van de volgende generatie van het bedrijf dat ontworpen is om niet-cardiotoxisch te zijn (in tegenstelling tot de anthracyclines die momenteel voorgeschreven worden) en waarvan in diermodellen is aangetoond dat het tot 30 keer meer accumuleert in de longen dan doxorubicine (een anthracycline die gewoonlijk voorgeschreven wordt), en dat het in staat is om de multidrug resistentiemechanismen te vermijden die gewoonlijk de werkzaamheid van doxorubicine en andere anthracyclines die momenteel voorgeschreven worden, beperken. Een onafhankelijke deskundige heeft geen tekenen van cardiotoxiciteit gerapporteerd bij de eerste 42 proefpersonen in de drie klinische onderzoeken van het bedrijf, waaronder 32 proefpersonen die behandeld werden boven de maximale anthracyclinedosis die door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) is vastgesteld.

Annamycine is momenteel in ontwikkeling voor de behandeling van STS longmetastasen (STS longmetastasen) en als eerstelijnstherapie en therapie voor recidief of refractaire acute myeloïde leukemie (AML), en het bedrijf gelooft dat het medicijn het potentieel heeft om nog andere indicaties te behandelen. STS Longziekten: Het bedrijf bevindt zich momenteel in het Fase 2-gedeelte van zijn lopende Amerikaanse Fase 1B/2 klinische studie waarin Annamycine wordt geëvalueerd voor de behandeling van longmetastasen van weke delen sarcoom (MB-107). Hoogtepunten van recente activiteit: In het lopende Fase 2-gedeelte van de studie zijn tot op heden vijftien proefpersonen ingeschreven en behandeld.

Dertien proefpersonen zijn behandeld met ten minste twee cycli therapie bij de bevestigde Aanbevolen Fase 2 Dosis (RP2D) van 330 mg/m2 en zijn evalueerbaar voor werkzaamheid. Eén proefpersoon werd uit het onderzoek teruggetrokken voordat hij een scan kreeg vanwege de beoordeling van de arts. Volgens het protocol zijn vervolgbeeldvorming en RECIST-evaluatie vereist om een proefpersoon op te nemen in de werkzaamheidspopulatie.

Eén proefpersoon is in afwachting van de start van de behandeling in cyclus 2. Inclusief de drie proefpersonen die met dezelfde dosis werden behandeld in het Fase 1B-gedeelte van deze studie, komt dit neer op een totaal van vijftien proefpersonen die meetbaar zijn voor werkzaamheid bij het dosisniveau van 330 mg/m2. Met inbegrip van alle meetbare proefpersonen op alle dosisniveaus in het Fase 1B-gedeelte van het onderzoek, zijn er eenendertig proefpersonen behandeld met ten minste één cyclus in dit onderzoek en zesentwintig hebben twee behandelingscycli gekregen.

Voor deze proefpersonen wordt de mediane tijd om aan de MB-107 studie deel te nemen vanaf het moment van de eerste diagnose geschat op ongeveer 20 maanden, en deze proefpersonen zijn meestal eerder zwaar behandeld voor STS longmeta voordat ze aan de studie deelnamen. Tot op heden vertoonde 67% van de vijftien proefpersonen die 330 mg/m2 kregen en die scans aan het einde van cyclus 2 in Fase 1B en Fase 2 hebben ontvangen, stabiele ziekte (SD) na twee cycli. Het onderzoek heeft één proefpersoon die nog geen scans aan het einde van cyclus 2 heeft ontvangen en die nog geëvalueerd moet worden.

Van de eenendertig proefpersonen in de Fase 1B- en Fase 2-gedeelten van het onderzoek heeft 73% (n=26) SD vertoond na ontvangst van twee cycli. Sommige proefpersonen gaan door met het onderzoek, dus SD blijft gecontroleerd worden en de algehele overleving wordt gevolgd voor het onderzoek. Deze gegevens zijn voorlopig en kunnen nog veranderen.

In 2022 werd in Polen een door onderzoekers gesponsorde Fase 1B/2 klinische studie gestart om een alternatief doseringsschema voor annamycine te bestuderen voor de behandeling van STS longmetastasen. In deze studie worden nog steeds proefpersonen opgenomen en de dosering begon eind 2022. AML: Het bedrijf voert momenteel zijn Fase 1B/2 klinische studie uit waarin Annamycine in combinatie met Cytarabine (ook bekend als "Ara-C" en waarvoor de combinatie van Annamycine en Ara-C AnnAraC wordt genoemd) wordt geëvalueerd voor de behandeling van proefpersonen met AML als eerstelijnstherapie en voor proefpersonen die refractair zijn voor of hervallen na inductietherapie (MB106).

Hoogtepunten van recente activiteiten: Kondigde de publicatie aan van gegevens van de met succes afgeronde MB-105 Europese Fase 1 klinische studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van annamycine als enkelvoudig middel voor de behandeling van volwassenen met teruggevallen of refractaire AML werd beoordeeld. Het manuscript met de titel, "Results of a Phase 1 Study of Liposomal Annamycin for the Treatment of Relapsed or Refractory AML Patients After Induction Therapy," werd gepubliceerd in het door vakgenoten beoordeelde British Journal of Cancer Research. De MB-106 klinische studie begon in maart 2023 met het doseren van proefpersonen.

Zes klinische locaties in Polen en Italië zijn geactiveerd voor de MB-106 studie. Het bedrijf plant in totaal tot elf locaties in de Europese Unie (EU). In mei 2023 kondigde het bedrijf de voltooiing aan van het eerste cohort in het Fase 1B-gedeelte van de MB-106 studie.

In het eerste cohort werden drie proefpersonen behandeld, die allemaal een terugval hadden na één of meer eerdere therapieën. Annamycine werd gedoseerd aan 190 mg/m2, samen met Cytarabine aan 2,0 g/m2/dag gedurende vijf dagen (totale dosis van 10 g/m2), in overeenstemming met het bekende 7+3-regime, dat daunorubicine en Cytarabine combineert en gewoonlijk gebruikt wordt als eerstelijns inductietherapie. In de studietherapie van het bedrijf vervangt annamycine daunorubicine.

Op aanbeveling van de dataveiligheidscommissie achtte het bedrijf de dosis van het eerste cohort veilig en opende het het tweede cohort waarbij de dosis annamycine werd verhoogd naar 230 mg/m2.