Moleculin Biotech, Inc. meldde voorlopige tussentijdse resultaten van haar Amerikaanse Fase 1b/2 klinische studie nu het de veiligheidsbeoordeling van de derde cohort heeft afgerond en de vierde cohort opent in een dosisescalatiestudie die annamycine evalueert voor de behandeling van longmetastasen van weke delen sarcoom (STS), wat de voorlopige klinische activiteit voor dit geneesmiddel blijft documenteren. De Fase 1b/2 studie is een Amerikaanse multi-center, open-label, eenarmige studie die in Fase 1b de maximaal getolereerde dosis (MTD) of de aanbevolen Fase 2 dosis (RP2D) en de veiligheid van annamycine zal bepalen. Het Fase 2 gedeelte van de studie zal de werkzaamheid van annamycine als enkelvoudig middel onderzoeken voor de behandeling van proefpersonen met STS met longmetastasen voor wie eerdere chemotherapie heeft gefaald, en voor wie nieuwe chemotherapie geschikt wordt geacht. Een minimum van drie proefpersonen zal worden ingeschreven in elk cohort van het fase 1b-gedeelte van de studie tot een MTD is geïdentificeerd, waarna een aanbeveling zal worden gedaan voor de RP2D op basis van een beoordeling van zowel de veiligheid als de werkzaamheid. Tot 25 proefpersonen zullen worden ingeschreven bij de RP2D in Fase 2 om de werkzaamheid verder te evalueren. De samenvatting van tussentijdse gegevens van de eerste drie cohorten van de studie is als volgt: Eerste Cohort (210 mg/m2): Twee proefpersonen hadden stabiele ziekte tot 6 cycli (4,5 maanden), maar werden daarna gestopt vanwege progressieve ziekte. Eén proefpersoon stopte na de eerste cyclus. De scan voor het einde van het onderzoek werd uitgevoerd en er werd stabiele ziekte waargenomen. De proefpersoon stopte echter met de studie omdat het begin van de tweede cyclus meer dan 6 weken na de vorige dosis was uitgesteld. Tweede cohort (270 mg/m2): Bij één proefpersoon toonde de scan aan het eind van de tweede cyclus aan dat er sprake was van een partiële respons (PR, >30% afname van de tumorgrootte), en deze was stabiel toen de proefpersoon aan het eind van cyclus 4 werd gescand. De proefpersoon stopte vervolgens met de studie omdat deze ervoor koos chirurgische resectie te ondergaan om de ziekte mogelijk uit te roeien. Eén proefpersoon werd na 2 cycli uit de studie teruggetrokken nadat de scan aan het eind van cyclus 2 progressieve ziekte had aangetoond. Eén proefpersoon kreeg 1 behandelingscyclus maar stopte de behandeling om redenen die niets met annamycine te maken hadden. De scan aan het einde van de studie toonde progressieve ziekte. Derde cohort (330 mg/m2): De gegevens over de werkzaamheid voor het derde cohort zijn onvolledig omdat niet alle patiënten hun scans hebben ontvangen. Eén proefpersoon kreeg 1 cyclus, zonder dosis-limiterende toxiciteiten te vertonen. Een tussentijdse, ongeplande scan toonde progressieve ziekte en de proefpersoon werd uit de studie teruggetrokken. Eén proefpersoon werd na 2 cycli uit de studie teruggetrokken nadat de scan aan het einde van cyclus 2 progressieve ziekte had aangetoond. Eén andere proefpersoon werd behandeld, ook zonder aanwijzingen voor dosisbeperkende toxiciteit, en CT-scans zijn gepland voor de nabije toekomst. De bovenstaande verklaringen zijn gebaseerd op tussentijdse gegevens en moeten worden beschouwd als voorlopig en onder voorbehoud van wijzigingen. De Vennootschap heeft nu de inschrijving geopend voor het vierde cohort van het Fase 1b deel van de studie met dosering verhoogd tot 390 mg/m2. Voor deze en elke volgende doseringscohort zullen minimaal drie (maximaal 6) proefpersonen worden ingeschreven totdat een maximaal getolereerde dosis is vastgesteld. Daarom kunnen tot 36 proefpersonen worden ingeschreven in het fase 1b-gedeelte van de studie. Annamycine heeft momenteel Fast Track Status en Orphan Drug Designation van de U.S. Food and Drug Administration voor de behandeling van STS longmetastasen, naast Orphan Drug Designation voor de behandeling van relapsed of refractaire acute myeloïde leukemie. Voor meer informatie over de Fase 1b/2 studie waarin annamycine wordt geëvalueerd voor de behandeling van STS-longmetastasen. Opzet van de studie: In Fase 1b wordt annamycine toegediend als een intraveneuze (IV) infusie gedurende 2 uur op Dag 1, gevolgd door 20 dagen vrij (1 cyclus = 21 dagen). De proefpersonen bezoeken de onderzoekslocatie om de 21 dagen (±3 dagen), waarbij veiligheidscontroles, met inbegrip van ongewenste voorvallen, een lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoeken (klinische chemie, volledig bloedbeeld), vitale functies, gewichtmetingen, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus en elektrocardiogrammen (ECG's) worden uitgevoerd, gevolgd door een IV-infuus van het studiegeneesmiddel. De hartfunctie wordt gevolgd met ECHO-scans (echocardiogram) tijdens de screening, aan het einde van de eerste twee cycli en daarna om de twee cycli, bij het bezoek aan het einde van de behandeling en, indien mogelijk, tijdens de follow-up 6 maanden (±1 maand) en 1 jaar (±1 maand) na het staken van de studiemedicatie. Zolang de onderzoeker van mening is dat de voordelen van de behandeling met annamycine blijven opwegen tegen de risico's, zal de behandeling om de 21 dagen worden voortgezet totdat tumorprogressie wordt waargenomen of onaanvaardbare toxiciteit optreedt. Tumorrespons wordt elke 6 weken (±1 week) vanaf cyclus 1 dag 1 tijdens de behandeling gecontroleerd, bij het bezoek aan het einde van de behandeling, en vervolgens elke 3 maanden (±1 maand) tot ziekteprogressie met gebruikmaking van RECIST 1.1-criteria. De proefpersonen die de studie verlaten nadat een maximale respons is bereikt en die niet met een andere therapie beginnen, zullen om de 3 maanden (±1 maand) worden gevolgd voor progressievrije overleving (PFS). Als een proefpersoon na stopzetting van de studie verdere therapie krijgt, zal hij alleen worden gevolgd voor algehele overleving (OS) en indien haalbaar zullen na stopzetting van de studiegeneesmiddelen follow-up ECHO-scans worden uitgevoerd na 6 maanden (±1 maand) en 1 jaar (±1 maand). Over Annamycin: Annamycine is de nieuwe generatie anthracycline van de Vennootschap, waarvan in diermodellen is aangetoond dat het zich in de longen ophoopt tot 30 keer het niveau van doxorubicine. Belangrijk is dat Annamycine ook een gebrek aan cardiotoxiciteit heeft aangetoond in meerdere menselijke klinische studies, met inbegrip van lopende studies voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML) en STS longmetastasen, en de Vennootschap gelooft dat het gebruik van Annamycine misschien niet zal worden geconfronteerd met dezelfde gebruiksbeperkingen opgelegd aan doxorubicine, één van de meest voorkomende anthracyclines die momenteel zijn goedgekeurd. Annamycine is momenteel in ontwikkeling voor de behandeling van AML en STS longmetastasen en de Vennootschap gelooft dat het het potentieel heeft om een aantal bijkomende indicaties te behandelen.