Nicox SA kondigde toekomstige ontwikkelings- en samenwerkingsplannen aan voor NCX 470, een nieuwe stikstofoxide (NO)-donerende bimatoprost oogdruppel, momenteel in Fase 3 ontwikkeling voor het verlagen van de intra-oculaire druk (IOP) bij patiënten met open-hoek glaucoom of oculaire hypertensie. Het onderzoeksprogramma omvat evaluatie van het effect van NCX 470 op de oculaire perfusiedruk door middel van episclerale veneuze druk (EVP) en optische coherentie tomografie (OCT) metingen van de netvliesvaten, waarbij het vermogen van NCX 470 om de episclerale veneuze druk te verlagen en de uitstroom door het trabeculaire netwerk te verbeteren, zal worden geëvalueerd. Daarnaast zal de dichtheid van de bloedvaten in het netvlies worden bestudeerd in een afzonderlijk klinisch onderzoek met OCT-angiografie om de effecten op de bloedstroom in het netvlies volledig te begrijpen. Samen zijn deze onderzoeken ontworpen om het dubbele werkingsmechanisme van NCX 470 bij mensen te valideren en mogelijk enkele van de gunstige effecten op het netvlies aan te tonen die zijn waargenomen in niet-klinische modellen. De geplande start van deze klinische studies is opgenomen in de cash runway van het bedrijf tot medio november 2023,
maar de studies zullen naar verwachting niet voltooid zijn tegen die datum en zullen extra financiering vereisen. Verhoogde IOP is de belangrijkste risicofactor bij glaucoom; een verscheidenheid aan IOP-onafhankelijke risicofactoren, waaronder ischemie (onvoldoende bloedtoevoer), draagt echter bij tot beschadiging van de oogzenuw en het netvlies, wat uiteindelijk tot gezichtsverlies leidt. NO is een krachtige vasodilator, en Nicox heeft eerder aangetoond1 een gedeeltelijke omkering van de ischemische effecten op oculaire hemodynamica en retinale dysfunctie door toediening van een Nicox NO-donerende verbinding. NCX 470 is een nieuwe, stikstofoxide (NO) donerende bimatoprost oogdruppel die gebruik maakt van de krachtige IOP-verlagende effecten
van NO en prostaglandine analogen (PGA's). NCX 470 bevat Nicox' eigen NO-donerende onderzoeksplatform en bimatoprost in één enkele molecule. NCX 470 is ontworpen om bimatoprost en NO in het oog af te geven om de IOP via twee wegen te verlagen bij patiënten met open-hoek glaucoom of oculaire hypertensie. NO is een bekende, kleine, natuurlijk voorkomende signaalmolecule die een sleutelrol speelt bij de regulering van IOP door activering van oplosbaar guanylaatcyclase (sGC). NO zorgt voor extra IOP-verlagend effect doordat het de afvoer van kamerwater uit het oog bevordert via een ander werkingsmechanisme dan dat van prostaglandine-analogen. Bimatoprost, door AbbVie Inc. op de markt gebracht onder de merknaam
LUMIGAN®, is de belangrijkste merk-PGA. PGA's zijn de meest gebruikte klasse van geneesmiddelen voor IOP-verlaging bij patiënten met open-hoek glaucoom of oculaire hypertensie.
NCX 470 is momenteel in Fase 3 ontwikkeling voor het verlagen van de intra-oculaire druk bij patiënten met open-hoek glaucoom of verhoogde intra-oculaire druk. Het programma bestaat uit twee studies, Mont Blanc en Denali. De belangrijkste resultaten van de Mont Blanc-studie werden gerapporteerd op 31 oktober 2022. De gelijkaardig ontworpen, lopende, tweede fase 3-studie, Denali, wordt uitgevoerd op klinische locaties in de VS en China, en de eerste resultaten worden verwacht na 2024. De Denali-studie omvat ook een veiligheidsverlenging op lange termijn tot 12 maanden en wordt gezamenlijk uitgevoerd en gelijk gefinancierd met de Chinese partner Ocumension Therapeutics. De Mont Blanc- en Denali-studies zijn ontworpen om te voldoen aan de wettelijke vereisten ter ondersteuning van de indiening van New Drug Application (NDA) in de VS en China en zullen ook gegevens opleveren voor andere landen die hetzelfde klinische gegevenspakket aanvaarden voor goedkeuring. De opzet van het werkzaamheidsgedeelte van de Denali-studie is identiek aan die van de Mont Blanc, maar er is geen garantie dat de resultaten hetzelfde zullen zijn. Beide proeven zijn nodig, en bepaalde aanvullende klinische en niet-klinische gegevens zullen ook nodig zijn, om de NDA-aanvragen in zowel de VS als China te voltooien. Als NCX 470 wordt ontwikkeld voor andere gebieden, bijvoorbeeld Europa of Japan, kunnen er aanvullende vereisten zijn.