Notable Labs, Ltd. presenteerde het ontwerp voor de PPMP-enabled Fase 2 studie met volasertib, in combinatie met decitabine, bij patiënten met recidief/refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) op de American Association for Cancer Research (AACR 2024) die wordt gehouden in San Diego, CA (Poster abstract 5178). Hoogtepunten van de Poster: Geleid door een voorspellende ex vivo test: Het terugbrengen van de PLK1-remmer volasertib in de kliniek voor venetoclax-HMA teruggevallen/refractaire acute myeloïde leukemiepatiënten: Overzicht: Hoewel eerdere studies van volasertib een complete respons/complete respons met incompleet telherstel (CR/CRi) van ongeveer 30% lieten zien bij de novo AML-patiënten in combinatie met cytarabine, werd de ontwikkeling gedeeltelijk stopgezet vanwege toxiciteit die mogelijk gerelateerd was aan het gebruik van een vlakke dosis in plaats van een patiënt-specifieke lichaamsoppervlakte (BSA) dosering. Notable Labs leverde een bijgewerkt plan voor het ontwerp van een open-label fase 2-studie, inclusief een plan voor optimalisatie van de dosering gericht op het verminderen van toxiciteit met behoud van werkzaamheid en een overzicht van de studiedoelen en eindpunten.

Als onderdeel van het onderzoek zal een begeleidende diagnostische assay om responders te voorspellen mede ontwikkeld worden met behulp van de eigen flow-cytometrie-gebaseerde PPMP van het bedrijf. Methode: Ex vivo flowcytometrie-experimenten evalueerden de behandeling van volasertib op 41 primaire acute myeloïde leukemie (AML) monsters verzameld uit perifeer bloed of beenmerg. Er werden dosis-respons profielen waargenomen die consistent zijn met de rol van volasertib als celcyclusremmer.

Om een voorlopige concentratie van volasertib voor patiëntstratificatie te verkrijgen, vergeleek Notable de ex vivo resistente blastfracties (leukemische cellen die ex vivo behandeling met volasertib overleefden) bij verschillende concentraties met de gebieden onder de volasertib dosis-respons curven (AUC's), ervan uitgaande dat AUC's het meest nauwkeurig zouden overeenkomen met de klinische responsen. Resultaten: De resultaten suggereren een sterke correlatie tussen resistente fracties van volasertib behandeld met 31,6 en 100 nM volasertib en AUC's, wat een geschikte metriek zou kunnen zijn om patiënten te stratificeren in responders en non-responders. Deze voorlopige metrieken voorspellen dat 32-33% van de novo patiënten en 25% van de R/R AML-patiënten responders zouden zijn als ze behandeld zouden worden met volasertib.