Notable Labs, Ltd. heeft gegevens gepresenteerd met betrekking tot innovaties in het gebruik van gecryopreserveerde monsters in de PPMP assay op de American Association for Cancer Research (AACR 2024) die gehouden wordt in San Diego, CA (Poster abstract 2548). Het onderzoek was ontworpen om het potentiële gebruik van gecryopreserveerde monsters te evalueren als alternatief voor verse monsters voor het voorspellen van de behandelrespons in acute myeloïde leukemie (AML) met behulp van de PPMP van Notable. Cryobewaarde monsters staan erom bekend dat ze een lage levensvatbaarheid van het monster en een lage celherstelbaarheid hebben, waardoor het praktische gebruik ervan een uitdaging vormt. Notable paste een bestaande methodologie aan om cryobewaarde, van patiënten afkomstige leukemiecellen te verwerken om het gebruik ervan als alternatief voor verse monsters in de PPMP assay te onderzoeken. Eerst werd een methode vastgesteld met vers geïsoleerde witte bloedcellen (WBC's) van AML-patiënten (< 2 dagen na monsterafname).

Een fractie van deze cellen werd gecryopreserveerd. Zowel verse als gecryopreserveerde cellen (na ontdooien en kweken) werden beoordeeld op de PPMP en de resultaten werden vergeleken. Ten tweede werd de vastgestelde methode toegepast op gecryopreserveerde monsters (uit een biobank) van AML-patiënten voorafgaand aan hun behandeling met chemotherapie (cytarabine plus idarubicine).

De resultaten die op de PPMP werden verkregen, werden vergeleken met de klinische respons die de patiënten ondervonden na behandeling met cytarabine en idarubicine. Voor het methodeontwikkelingsonderzoek werden de ex vivo reacties op 3 verschillende verbindingen (venetoclax, 5-azacytidine en decitabine) beoordeeld na het kweken van de gecryopreserveerde cellen gedurende 24 en 48 uur na ontdooiing met behulp van twee verschillende media (?A? en ?B?). Er was een sterke correlatie (R2 van 0,77 tot 0,92) voor venetoclax en 5-azacytidine tussen de resultaten verkregen met verse vs. ingevroren monsters.

ingevroren monsters. Voor de biobankmonsters behandeld met cytarabine en idarubicine vertoonden kweekmedia A en B een vergelijkbaar dosis-respons gedrag. Belangrijk is dat de PPMP correct klinische responders (complete remissie) en non-responders (refractair) voorspelde.

Terwijl Notable doorgaat met het evalueren en valideren van deze monsterbehandelingsmethoden, openen deze gegevens de deur naar het gebruik van gecryopreserveerde monsters uit retrospectieve cohorten.