Novartis heeft de resultaten gepresenteerd van een vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse van het Fase III APPLAUSE-IgAN-onderzoek naar Fabhalta (iptacopan), een onderzoeksfactor B-remmer van de alternatieve complementroute, bij patiënten met IgA-nefropathie (IgAN)1 . In de analyse bereikten met Fabhalta behandelde patiënten een vermindering van 38,3% (p) Proteïnurie is een in toenemende mate erkende surrogaatmarker die correleert met progressie naar nierfalen en is gebruikt als eindpunt in klinische IgAN-studies ter ondersteuning van versnelde goedkeuringen7. Het onderzoek toonde ook aan dat Fabhalta goed werd verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel dat overeenkomt met eerder gerapporteerde gegevens1,8. De resultaten werden gepresenteerd tijdens een late sessie over klinische onderzoeken op het World Congress of Nephrology (WCN) in Buenos Aires, Argentinië. Deze vooraf gespecificeerde tussentijdse analyse omvatte 250 patiënten voor de werkzaamheidsanalyse en 443 voor de veiligheidsanalyse1.

Het APPLAUSE-IgAN-onderzoek wordt dubbelblind voortgezet en daarom kunnen er slechts beperkte resultaten van de tussentijdse analyse worden gepresenteerd9,10. De indiening voor mogelijke versnelde goedkeuring bij de FDA werd geaccepteerd en heeft prioriteit gekregen. Het primaire eindpunt dat het vermogen van Fabhalta beoordeelt om de progressie van IgAN te vertragen door de totale geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)-helling op jaarbasis over 24 maanden te meten, wordt verwacht bij voltooiing van het onderzoek in 2025. Andere gegevens die op de WCN werden gepresenteerd, zijn echte onderzoeken naar IgAN en C3 glomerulopathie (C3G).

Novartis zal op toekomstige medische bijeenkomsten nog meer gegevens uit de nierportefeuille presenteren. APPLAUSE-IgAN (NCT04578834) is een multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, parallelgroepsonderzoek in Fase III om de werkzaamheid en veiligheid van tweemaal daags oraal Fabhalta (200 mg) te evalueren bij 518 volwassen primaire IgAN-patiënten. De twee primaire eindpunten van het onderzoek voor respectievelijk de tussentijdse en de definitieve analyse zijn proteïnuriereductie na 9 maanden, zoals gemeten door UPCR, en de totale eGFR-helling op jaarbasis over 24 maanden. Ten tijde van de eindanalyse zullen ook de volgende secundaire eindpunten worden beoordeeld: proportie deelnemers die UPCR < 1 g/g bereiken zonder corticosteroïden/immunosuppressiva of andere nieuw goedgekeurde geneesmiddelen te ontvangen of een nieuwe achtergrondtherapie voor de behandeling van IgAN te starten of een nierfunctievervangende therapie (KRT) te starten, tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van een samengesteld nierfalen eindpunt (het bereiken van ofwel aanhoudende =30% daling in eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde of aanhoudende eGFR < 15 ml/min/1.73 m2 of onderhoudsdialyse of ontvangst van een niertransplantatie of overlijden als gevolg van nierfalen), verandering vanaf de uitgangswaarde tot 9 maanden in de vermoeidheidsschaal gemeten met de Functional Assessment Of Chronic Illness Therapy-Fatigue vragenlijst. Aan de hoofdonderzoekspopulatie namen patiënten deel met een eGFR =30 ml/min/1,73 m2 en UPCR =1 g/g bij uitgangswaarde.

Daarnaast werd ook een kleiner cohort patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (eGFR 20?30 mL/min/1,73 m2 bij baseline) ingeschreven om aanvullende informatie te verstrekken, maar dit cohort zal niet bijdragen aan de belangrijkste werkzaamheidsanalyses. Fabhalta, dat bij Novartis werd ontdekt, is momenteel in ontwikkeling voor een reeks zeldzame ziekten, waaronder IgAN, C3G, atypisch hemolytisch uremisch syndroom (aHUS), immuuncomplex membranoproliferatieve glomerulonefritis (IC-MPGN) en lupusnefritis (LN). Fabhalta werd in december 2023 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met de zeldzame bloedziekte paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) en kreeg in maart 2024 een positief advies van de CHMP van het EMA. IgAN is een heterogene, progressieve, zeldzame nierziekte2.

Elk jaar wordt bij ongeveer 25 mensen per miljoen wereldwijd de diagnose IgAN gesteld13. Tot 30% van de mensen met IgAN met aanhoudende hoge niveaus van proteïnurie (=1 g/dag) kan binnen 10 jaar leiden tot nierfalen6. Er is behoefte aan effectieve, doelgerichte therapieën voor IgAN die de progressie naar nierfalen kunnen vertragen of voorkomen.